Специалистам
Эффективность и безопасность Простанорма (Таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь)
Для клинического изучения препарат был представлен в количествах, необходимых для проведения исследования (по 110 упаковок, содержащих по 30 таблеток, в каждую клинику).
В соответствии с программой клинического изучения, рассмотренной и утвержденной специализированной комиссией по урологии ФГК МЗ РФ (председатель комиссии – академик РАМН Н.А.Лопаткин), исследования проводили с целью:
- оценки переносимости таблеток “ПростаНорма”;
- оценки клинической эффективности таблеток “ПростаНорма” при его назначении в качестве средства лечения хронического неспецифического простатита;
- определения эффективных суточных и курсовых доз таблеток “ПростаНорма” при лечении хронического неспецифического простатита.
Исследования проводили в сравнении с традиционными методами лечения. В качестве основных критериев отбора больных использовали: данные УЗИ, оценку состояния пациентов по международной шкале I-PSS, информированное согласие больного и др.
Таблетки “ПростаНорма” исследованы на 505 больных в возрасте от 20 до 75 лет с хроническим неспецифическим простатитом как в фазе активного обострения, так и ремиссии. На фоне приема таблеток “ПростаНорма” ни у одного больного не отмечено явлений непереносимости или аллергических проявлений, потребовавших отмены препарата. Эффективность таблеток “ПростаНорма” при монотерапии хронического неспецифического простатита выявлена у большинства пациентов.
Так в НИИ Урологии анализ полученных при исследовании результатов показал, что ПростаНорм активно воздействует на основные звенья этиологии и патогенеза хронического простатита и оказывает хороший клинический эффект при данном заболевании.
По данным клинических испытаний в группе больных, получавших ПростаНорм, хороший эффект отмечается в 90% случаев и, удовлетворительный, в 10%. При этом в контрольной группе, где больные получали комплексную традиционную терапию (НПВС, антибиотики и т.д.), хороший эффект наблюдался в 80% наблюдений, удовлетворительный - 20%.
Динамика основных показателей эффективности лечения больных с хроническим неспецифическим простатитом до и после лечения представлена в таблицах №№1-2. Остаточной мочи (по данным УЗИ) в период исследования у больных не выявлено. Применение ПростаНормА в виде монотерапии (таблица №4) привело к уменьшению субъективных симптомов заболевания (суммарный балл IPSS-L) и положительной динамике объективных показателей (объем простаты, максимальная скорость мочеиспускания). Данные статистически достоверны.
Таблица 1. Динамика основных показателей эффективности ПростаНормА до и после лечения.
| Клинические показатели | До лечения | После лечения | Р |
| Суммарный балл IPSS | 9,5±0,24 | 6,5±0,42 | <0.001 |
| Индекс качества жизни | 2,36±0,11 | 1,8±0,12 | <0.05 |
| Урофлоуграмма | 14,7±0,4 | 17,2±0,37 | <0.01 |
| Объем простаты | 31,1± 0,59 | 27,6± 0,47 | <0.001 |
| Объем выпущенной мочи | 140±25,0 | 90±25,0 | >0,05 |
В контрольной группе (табл.2) в случае использования традиционных методов лечения наблюдалась аналогичная тенденция к снижению основных признаков заболевания.
Таблица 2. Динамика показателей эффективности лечения больных
с хроническим неспецифическим простатитом традиционными методами (контроль).
| Клинические показатели | До лечения | После лечения | Р |
| Суммарный балл IPSS | 9,5±0,5 | 7,4±0,4 | <0.001 |
| Индекс качества жизни | 3,10±0,16 | 2,71±0,15 | <0.05 |
| Урофлоуграмма | 15,6±0,51 | 16,94±0,5 | >0.05 |
| Объем простаты | 34,3±0,4 | 29,8±0,5 | <0.001 |
| Объем выпущенной мочи | 130,5±10,7 | 100,7±10,6 | >0.05 |
При сравнении результатов (табл. 3 и 4)
применения: при данной патологии с результатами, полученными при использовании традиционной комплексной терапии (НПВС, антибиотики и т.д.) можно сделать вывод о том, что ПростаНорм по эффективности по большинству показателей превосходит традиционную терапию. Данные статистически достоверны.
Таблица 3. Показатели эффективности лечения больных после курса монотерапии ПростаНормом в сравнении с контролем.
| Клинические показатели | ПростаНорм | КОНТРОЛЬ |
| Суммарный балл IPSS | 6,5±0,42 | 7,4±0,4 |
| Индекс качества жизни | 1,8±0,12 | 2,71±0,15 |
| Урофлоуграмма | 17,2±0,37 | 16,94±0,5 |
| Объем простаты | 27,6± 0,47 | 29,8±0,5 |
| Объем выпущенной мочи | 90±25,0 | 100,7±10,6 |
Таблица 4. Изменение основных показателей клинической эффективности ПростаНорма в сравнении с контролем.
| Клинические показатели | ПростаНорм | КОНТРОЛЬ | Р |
| Суммарный балл IPSS | 31,5% | 22,1% | <0,001 |
| Индекс качества жизни | 23,7% | 12,6% | <0,001 |
| Урофлоуграмма | 17,0% | 8,59% | <0,01 |
| Объем простаты | 11,2% | 13,7% | >0,05 |
| Объем выпущенной мочи | 35,7% | 22,8% | >0,05 |
Так, в результате проведенного лечения ПростаНормом, суммарный балл IPSS в среднем уменьшился на 31,5%, индекс качества улучшился на 23,7%, статистически значимых изменений объема простаты не наблюдалось. Данные статистически достоверны. В связи с тем, что комплексная терапия в контрольных группах предусматривала включение антибактериальных препаратов, можно сделать вывод, что хороший лечебный эффект при применении ПростаНормА обусловлен также, наряду с другими фармакологическими свойствами, наличием у него антибактериального действия.
В урологическом отделении МГКБ №60 при монотерапии ПростаНормом уменьшение частоты мочеиспускания получено в 80%, улучшение струи мочи – в 66,6%, урежение ночного мочеиспускания в 86,6% случаев. По сравнению с контрольной группой больных, леченных традиционными способами, получена статистически достоверная разница между показателями средней разности по группам по суммарному баллу IPSS и скорости мочеиспускания, мл/сек.. Анализ полученных при исследовании результатов показал, что в тех ситуациях, когда нет показаний к операции, таблетки “ПростаНорма” могут быть использованы в качестве эффективного средства для лечения хронического неспецифического простатита. В процессе исследования отмечена хорошая переносимость таблеток “ПростаНорма”, не было выявлено побочных явлений , в том числе, аллергического характера. Одновременно большая часть больных четко отмечали улучшение самочувствия, повышение аппетита и усиление общего тонуса. Необходимо отметить, что среди больных, получавших таблетки “ПростаНорма”, ни в одном случае не потребовалось назначения дополнительной антибактериальной терапии.
По данным 3 Урологического отделения МГКБ №50 эффективность лечения хронического неспецифического простатита при использовании таблеток “ПростаНорма” составила, в зависимости от активности воспалительного процесса, от 80% до 93,4%, а в контрольной группе – 60,4%. При этом более наглядные результаты были у больных в фазе активного воспалительного процесса. Статистически достоверные данные получены по суммарному баллу IPSS, урофлуограмме и количеству лейкоцитов в секрете простаты (табл. 5). Наличие эффекта в 80% случаев в фазе ремиссии свидетельствует о целесообразности назначения “ПростаНорма” и в этой стадии заболевания не только для лечения, но и для профилактики обострения. Ни у одного больного не было отмечено ухудшения процесса при обследовании через 2-3 месяца после окончания лечения таблетками “ПростаНорма”.
Таким образом на основании проведенных клинических исследований “ПростаНорма” в лекарственной форме таблетки 0,2 г, покрытые оболочкой, установлено:
- Таблетки “ПростаНорма” являются эффективным средством для лечения хронического неспецифического простатита, как в фазе латентного воспаления, так и ремиссии. Это проявляется значительно более быстрым регрессом симптомов заболевания, сокращением сроков лечения. Терапия “ПростаНормом” приводит к нормализации диуреза.
- ПростаНорм обладает выраженным простатотропным действием, воздействуя нормализующим образом на основные звенья этиологии и патогенеза хронического простатита, что подтверждается регрессом основных признаков заболевания.
- При лечении хронического неспецифического простатита таблетки “ПростаНорма” могут быть использованы как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами и физикальными воздействиями.
- Таблетки “ПростаНорма” хорошо переносятся больными и не вызывают каких-либо явных побочных эффектов при длительном применении.
На основании проведенных клинических исследований все 3 лечебных учреждения рекомендовали таблетки “ПростаНорма” для использования как в комплексной терапии, так и монотерапии хронического неспецифического простатита.
Рекомендуемая схема применения: 1-2 таблетки 3 раза в день за 30 мин до еды или через 40 мин после приема пищи. Курс лечения 4-6 недель.
Рассмотрев результаты проведенных клинических исследований препарата “ПростаНорм” Фармакологический Государственный Комитет Минздрава России рекомендовал разрешить медицинское применение у взрослых в качестве противовоспалительного, простатотропного и нормализующего диурез средства и промышленный выпуск препарата “ПростаНорм” в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой, по 200 мг для приема внутрь (протокол №9 от 28 июня 2001 г).
Минздравом России “ПростаНорм” в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой 0,2 г разрешены к медицинскому применению – Рег. уд. Р№000842/02-2001 от 26.11.2001 г.
Генеральный директор ЗАО “ФПК ФармВИЛАР”,
Кандидат фармацевтических наук И.В. Воскобойникова
Заведующий отделом медицины ВИЛАР,
Доктор медицинских наук В.К. Колхир
Главный научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии,
Руководитель группы клинических исследований Отдела медицины ВИЛАР,
Профессор С.А. Вичканова
Согласно решению ФГК МЗ РФ (протокол №5 от 20.04.2000 г.), проведены клинические исследования “ПростаНорма”, представленного в виде таблеток 0,2 г для приема внутрь, покрытых оболочкой, в 3 клинических учреждениях:
- НИИ Урологии МЗ РФ,
- Урологическом отделении МГКБ №60
- на Кафедре урологии МГМСУ им. Н.А. Семашко МЗ РФ.
Эффективность и безопасность Простанорма (жидкий экстракт для приема внутрь)
Лечение хронического неспецифического простатита является в настоящее время серьезной проблемой. Недостаточная эффективность традиционно используемой терапии (нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, физиотерапия и др.), дороговизна свидетельствуют о необходимости поиска новых лекарственных средств простатотропного действия.
ПростаНорм – оригинальный отечественный препарат, разработанный ЗАО “ФПК ФармВИЛАР” на базе ВНИИ лекарственных и ароматических растений Российской Академии сельскохозяйственных наук (ВИЛАР РАСХН). ПростаНорм является комплексным препаратом, получаемым из смеси лекарственного растительного сырья: травы зверобоя (Hypericum perforatum L.), травы золотарника канадского (Solidago canadensis L.), корня солодки Glycyrrhiza glabra L.), корневищ с корнями эхинацеи пурпурной (Echinaceae purpurea (L.) Moench). Для клинического исследования ПростаНорм представлен в виде густой жидкости коричневого цвета с красноватым оттенком и ароматическим запахом.
В эксперименте было показано, что ПростаНорм обладает простатотропным действием, обусловленным умеренной андрогенной активностью, неспецифическими противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, а также способностью улучшать микроциркуляцию тканей предстательной железы. В качестве дополнительного эффекта для ПростаНорма установлено диуретическое, гастро-гепатопротективное и седативное действие.
По параметрам острой токсичности ПростаНорм относится к относительно безвредным лекарственным препаратам. При доклиническом исследовании не выявлено отрицательного действия на кроветворение, состояние сердечно-сосудистой системы, ЦНС и желудочно-кишечного тракта. ПростаНорм не обладает мутагенными, иммунотоксичными и аллергизирующими свойствами.
На основании экспертизы представленных ВИЛАР’ом данных доклинического экспериментального изучения Фармакологический Государственный Комитет Минздрава России разрешил клинические исследования ПростаНорма при хроническом неспецифическом абактериальном простатите у взрослых (протокол №6 от 11.06.98 г.) в 3 клинических учреждениях:
- ММСИ им. Н.А.Семашко Минздрава России, кафедра урологии.
- Российский Государственный Медицинский Университет Минздрава России, кафедра урологии.
- Московская Медицинская Академия им. И.М.Сеченова Минздрава России, кафедра урологии.
Однако некоторые клинические учреждения, с учетом финансовых возможностей института, пришлось заменить (по согласованию с ГИДКЭЛ) на другие специализированные клиники.
ПростаНорм для клинических исследований был представлен:
- НИИ урологии Минздрава России, директор – академик РАМН, профессор Н.А.Лопаткин – Урологическое Отделение на базе Московской Городской Клинической Урологической больницы №47.
- Урологическому отделению Московской Городской Клинической Больницы №60, зав.отделением, профессор кафедры геронтологии РМАПО Л.М.Гориловский.
- На Кафедру урологии ММСИ, зав.кафедрой профессор О.Б.Лоран, андрологическому отделению Московской Городской Клинической Больницы №50, зав. отделением, доцент кафедры урологии ММСИ А.С.Сегал.
- На кафедру урологии и оперативной нефрологии РГМУ, зав. кафедрой профессор Е.Б.Мазо, урологическому отделению ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова, зав. отделением профессор Е.Б.Мазо.
ПростаНорм во все 4 клиники был представлен (в соответствии с решением ФГК МЗ РФ от 11.06.98 г) во флаконах по 50 мл в количествах, достаточных для проведения курсового лечения 30 больным в каждой клинике (по 210 флаконов по 50 мл).
В соответствии с программой клинического изучения, рассмотренной и утвержденной специализированной комиссией по урологии ФГК МЗ РФ (председатель комиссии – академик РАМН Н.А.Лопаткин), исследования проводили с целью:
- оценки переносимости и безопасности ПростаНорма;
- оценки клинической эффективности ПростаНорма при его назначении в качестве средства лечения хронического неспецифического абактериального простатита;
- определения эффективных суточных и курсовых доз ПростаНорма при лечении хронического неспецифического абактериального простатита.
Исследования проводили в сравнении с традиционными методами лечения.
В качестве основных критериев отбора больных использовали: данные УЗИ, оценки состояния пациентов по международной шкале I-PSS, информированное согласие больного и др..
ПростаНорм исследовали на 173 пациентах (133 стационарных и 40 амбулаторных больных) с хроническим неспецифическим абактериальным простатитом в возрасте от 17 до 75 лет (табл. 1). Из них в фазе активного обострения находилось более 54 % пациентов, в фазе ремиссии – около 46% пациентов.
Во всех клиниках ПростаНорм назначали по схеме, рекомендованной программой исследования: внутрь по 0,5 чайной ложки, разведенной в 0,25 стакана кипяченой воды 3 раза в день за 30 минут до еды.
55 больных (из 173) составляли контрольные группы, из них:
- 23 пациента (ГКБ №50 и ГКБ №60) получали массаж предстательной железы и физиотерапевтические процедуры;
- 22 пациента (Урологическая больница №47) получали комплексную терапию (НПВС - свечи с вольтареном или индометацином, дезагреганты (трентал, агапурин), витамины;
- 10 пациентов (ГКБ №1) получали комбинированную терапию с применением низкоэнергетического терапевтического лазера, антибиотиков (рулид, доксициклин, вибрамицин, нистатин и др.), НПВС (свечи с вольтареном), назначением эскузана, трентала.
В результате исследования установлено, что все пациенты, принимавшие ПростаНорм, хорошо переносили препарат, ни в одном случае не отмечено каких-либо явлений непереносимости или аллергических реакций, требовавших отмены препарата. В двух случаях, при наличии у больных изжоги (МГКБ №50), ПростаНорм стали применять через 40 мин. после еды, после чего изжоги не наблюдалось. Это было учтено в дальнейшем при составлении рекомендаций по медицинскому применению ПростаНорма.
Эффективность ПростаНорма при лечении хронического неспецифического абактериального простатита была выявлена во всех клиниках. Так, у пациентов в фазе активного воспаления (НИИ урологии) получен лечебный эффект практически в 100% наблюдений: из них хороший эффект - в 92,9% и удовлетворительный – в 7,1% наблюдений (в контроле – 83,36% и 13,64%, соответственно). По данным кафедры урологии ММСИ хороший и отличный эффект в фазе активного процесса установлен в 73,3% наблюдений и удовлетворительный – в 26,7% наблюдений. При этом в контрольной группе – отсутствие объективного эффекта в 53,8% наблюдений.
В фазе ремиссии хронического неспецифического абактериального простатита при назначении ПростаНорма также получен выраженный лечебный эффект. На кафедре урологии ММСИ (на базе андрологического отделения МГКБ №50) у пациентов в фазе ремиссии эффективность лечения достигнута в 86,7% наблюдений. В урологическом отделении МГКБ №60 стойкое улучшение состояния достигнуто в 83,3 % наблюдений. При этом важно отметить, что пациенты данного отделения были преимущественно пожилого и старческого возраста.
Таблица 1. Характеристика больных с хроническим неспецифическим абактериальным простатитом
| Лечебное учреждение | Ответственный исполнитель | n | Фаза процесса | Возраст |
| НИИ урологии МЗ РФ (дир. - акад. Н.А. Лопаткин),
Московская Городская Клиническая урологическая больница №47 |
Доктор медицинских наук И.И. Деревянко | 50 | Активное обострение | 19-36 лет |
| Урологическое отделение Московской Городской Клинической больницы №60 (зав. – проф. Л.М. Гориловский) | Зав.урологическим отделением, профессор кафедры геронтологии РМАПО, Л.М. Гориловский | 40 | Стадия ремиссии | 47-75 лет |
| Кафедра урологии ММСИ (зав. профессор О.Б. Лоран), Андрологическое отделение Московской Городской клинической больницы №50 | Зав. андрологическим отделением МГКБ №50, доцент кафедры урологии ММСИ , А.С. Сегал | 43 | Активное обострение
Фаза ремиссии |
22-49 лет |
| Кафедра урологии и оперативной нефрологии РГМУ (зав. профессор Е.Б. Мазо), Городская Клиническая Больница №1 им. Н.И. Пирогова | Зав. отделением урологии ГКБ №1, профессор Е.Б. Мазо | 40 | Активное обострение
Фаза ремиссии |
20-50 лет |
Всего включено в испытание: 173 пациента
Во всех клиниках по ряду показателей, характеризующих хронический абактериальный простатит, получены достоверные данные, свидетельствующие об эффективности ПростаНорма при сравнении результатов до и после лечения, в том числе по суммарному баллу I-PSS, индексу качества жизни, объему простаты и др. (см. отчеты из клиник). Кроме того, в трех клиниках получена достоверная разница между лечением ПростаНормом и традиционным лечением в контрольных группах (табл.2).
Таким образом, клиническое исследование ПростаНорма показало не только его хорошую переносимость, но и достоверно подтвержденный лечебный эффект у пациентов с хроническим абактериальным простатитом разного возраста (от молодого до пожилого) как в фазе активного обострения, так и ремиссии.
Рекомендуемые клиниками лечебные дозы соответствуют программе исследования и составляют: 0,5 чайной ложки ПростаНорма развести в ¼ стакана воды и принимать 3 раза в день за 30 минут до еды, или через 40 минут после еды.
Таблица 2. Показатели эффективности ПростаНорма в сравнении с традиционными методами
| Лечебное учреждение | Показатель | ПростаНорм | Контроль |
| НИИ урологии (активная фаза) | Суммарный балл IPSS
Индекс качества жизни Урофлоуграмма Объем простаты |
-3,8 + 0,04**
-0,95 + 0,08 0,92 + 0,12 -5,79 + 0,21* |
-1,22 + 0,1
-0,86 + 0,09 0,93 + 0,15 -3,32 + 0,24 |
| Кафедра урологии ММСИ, МГКБ№50 (активная фаза, фаза
ремиссии) |
Активная фаза:
Суммарный балл IPSS Урофлоуграмма Фаза ремиссии: Суммарный балл IPSS Урофлоуграмма |
-3,73 + 0,38** 2,03 + 0,34**
-3,27 + 0,32** 0,27+0,57 |
-1,38 + 0,39 0,46 + 0,17
-1,38 + 0,39 0,46 +0,17 |
| Урологическое отделение МГКБ№60 (фаза ремиссии) | Суммарный балл IPSS
Cкорость мочеиспускания, мл/сек |
-10,6 +1,15*
1,0 +0,06** |
-0,8 + 0,29
0,18 +0,43 |
*, ** - достоверность различий при p<0,05 или p<0,01
Генеральный директор ЗАО “ФПК ФармВИЛАР”,
Кандидат фармацевтических наук И.В. Воскобойникова
Заведующий отделом медицины ВИЛАР,
Доктор медицинских наук В.К. Колхир
Главный научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии,
Руководитель группы клинических исследований Отдела медицины ВИЛАР,
Профессор С.А. Вичканова
Экспериметальные данные по изучению лекарственного препарата простатотропного действия Простанорма
В состав ПростаНорма® входят экстракты из растений, обладающие как собственно простатотропной активностью, так и улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, усиливающие (нормализующие) мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное и антимикробное действие. Специфическую фармакологическую активность ПростаНорма® обуславливает, прежде всего, присутствие в его составе тритерпеновых и флавоноидных гликозидов из солодки. Так, установлено, что отвар из очищенных корней солодки обладает выраженной гонадотропной, андрогенной и диуретической активностью и его рекомендуется использовать для профилактики и лечения простатита (Патент N 2058152 от 10.11.94). Кроме того, показано, что тритерпеноиды из солодки обладают антиаллергическими, антитоксическими, гипохолестеринемическими, антирадикальными, а флавоноиды, кроме того, еще и противомикробными и антиоксидантными свойствами (Вичканова С.А., 1981; Бондарев А.М. и др., 1995; Takagi, 1969; Segal, 1970; Kenzo et al., 1989, Ju et al., 1990). Экстракт травы золотарника входит в состав препаратов "Инконтурин", "Простафортон", "Антипростин", "Простамед", "Цефасабаль" (Германия), применяемых при простатитах, аденоме простаты, ночном недержании мочи, цистите (Lutomski et al., 1987). Диуретический, противовоспалительный и "камнерастворяющий" эффекты золотарника присущи флавоноидам из золотарника (Батюк В.С. и др., 1988). Активность флавоноидсодержащего растения зверобоя описана в предыдущем разделе. Препараты эхинацеи пурпурной, в частности, препарат "Эстифан" (сухой экстракт травы эхинацеи), применяются как иммуностимулирующие средства (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2001). Они также проявляют андрогенную и улучшающую потенцию активность.
При биохимическом тестировании показано, что ПростаНорм® в ферментных тест-системах оказывал прямое влияние на активность ферментов антиоксидантной активности, НАДФН-оксидазы, моноксигеназую активность цитохрома P450, что характеризовало его как потенциального антимикробного, иммуностимулирующего, и детоксицирующего средства. На основании вышеизложенного были проведены необходимые исследования с целью разработки препарата для лечения хронического простатита.
ПростаНорм® изучали в виде двух препаратов – ПростаНорма® жидкого (ПЖ) и ПростаНорма® сухого (ПС) в условиях одних и тех же экспериментальных моделей. Специфической активностью для ПростаНорма® как препарата для лечения простатита должна являться его противовоспалительная, капилляропротекторная, анальгетическая, диуретическая, антимикробная и андрогенная активность.
Противовоспалительные свойства.
Противовоспалительное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь, 0,5-2 мл/крысу (ПЖ) или 20-100 мг/кг (ПС) на моделях острого воспалительного отека задней конечности у мышей, и на модели перитонита у крыс. Установлено, что ПростаНорм® и в жидком и сухом виде проявляет выраженную противовоспалительную активность, что выражалось в достоверном уменьшении на 15-50% количества воспалительного экссудата в брюшной полости у крыс и выраженности формалинового и гистаминового отеков конечностей у мышей по сравнению с контролем (Табл. 19). Зависимость эффекта от дозы более четко проявлялась в случае ПС.
Ангиопротекторные свойства.
Капилляропротекторное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) и 20-100 мг/кг (ПС) на модели повышенной сосудистой проницаемости кожи у мышей. Экспериментальные исследования показали, что ПростаНорм® обладает выраженным капилляропротекторным действием, достоверно увеличивая время выхода трипановой сини в очаг воспаления на 32-50% по сравнению с контролем (Табл. 19).
Таблица 1. Влияние ПростаНорма® на воспалительный отек конечностей у мышей,
экспериментальный перитонит у крыс и проницаемость капилляров кожи у мышей
| Вариант опыта | Формалиновый отек, мг
(% к контролю) |
Гистаминовый отек, мг
(% к контролю) |
Перитонеальный экссудат, мл
(% к контролю) |
Время выхода
трипановой сини, сек (% к контролю) |
| Контроль | 60,6± 3,15 | 37,3± 2,96 | 1,93± 0,29 | 68,3± 5,9 |
| ПЖ, 0,2мл/мышь | 60,6± 2,75 | 29,6± 1,76 (-21) | - | 91,6± 5,4*(+34) |
| ПЖ, 0,4мл/мышь | 49,0± 3,97 (-19) | 26,8± 2,95 (-25) | - | 90,8± 2,4*(+32) |
| ПЖ, 0,6мл/мышь | 46,4± 3,95*(-24) | 27,3± 2,36*(-27) | - | 100,0± 5,0**(+46) |
| ПЖ, 0,5мл/крысу | - | - | 1,64± 0,29 (-15) | - |
| ПЖ, 1,0мл/крысу | - | - | 1,54± 0,19 (-20) | - |
| ПЖ, 2,0мл/крысу | - | - | 0,97± 0,24*(-50) | - |
| Контроль | 71,0± 4,5 | 61,0± 1,75 | 1,75± 0,16 | 75,0± 2,23 |
| ПС, 20 мг/кг | 58,3± 3,33 (-18) | 51,5± 1,8*(-16) | 1,33± 0,22 (-24) | 99,6± 1,05**(+33) |
| ПС, 50 мг/кг | 54,2± 2,38*(-24) | 46,6± 2,47**(-24) | - | 103,3± 2,78**(+38) |
| ПС, 100 мг/кг | 49,1± 2,39*(-31) | 33,3± 2,47**(-45) | 1,08± 0,19* (-38) | 112,1± 5,23**(+50) |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Анальгетические свойства.
Анальгетический эффект ПростаНорма® изучали путем определения порога болевой чувствительности (ПБЧ) по методике "горячая пластинка", на моделях "уксуснокислых корчей" у мышей и "давления на лапу" у крыс. Механизм развития болевого синдрома при термическом воздействии включает в себя эмоциональную реакцию на боль (в этой модели боли ведущую роль играют центральные механизмы); при раздражении брюшной полости кислотой на первый план выступают гуморальные механизмы болевой чувствительности, а в случае давления на лапу – раздражение периферических болевых рецепторов. Показано, что в условиях "горячей пластинки" однократное внутрижелудочное введение простанорма в дозах 20-50-100 мг/кг (ПС) и 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) увеличивало ПБЧ на 12-70% на протяжении всех трех часов эксперимента по сравнению с исходным уровнем (Табл. 20). В случае ПЖ обезболивающий эффект возрастал с увеличением дозы. ПС в дозах 50 и 100 мг/кг достоверно на 18 и 25% уменьшал количество корчей у мышей, а в дозах 20 и 100 мг/кг также достоверно повышал на 39 и 44% отношение ПБЧ через 60 минут после введения препарата (ПБЧ60) к ПБЧ исходному (ПБЧисх) по сравнению с контролем (Табл. 20). Результаты изучения анальгетических свойств простанорма с использованием трех экспериментальных моделей свидетельствуют, что заметную активность препарат проявляет как в условиях моделей, сопровождающихся острым воспалительным процессом – модели "горячая пластинка" и уксусно-кислые "корчи" (согласуется с результатами изучения его противовоспалительных свойств), так и при воздействии на периферические болевые рецепторы. Полученные данные свидетельствуют в пользу определенной универсальности анальгетического воздействия простанорма на организм.
Таблица 2. Влияние ПростаНорма® на порог болевой чувствительности (ПБЧ)
на моделях "горячая пластинка" и "уксусные корчи" у мышей, "давление на лапу" у крыс
| Вариант
опыта |
"Горячая пластинка" | "Корчи" | "Лапа" | |||
| ПБЧ,%, (исходно –100%) после введения …. | Количество% | ПБЧ60/ПБЧисх,
% |
||||
| 30 мин | 60 мин | 120 мин | 180 мин | |||
| Контроль | 116± 7 | 116± 6 | 117± 8 | 111± 8 | 100± 3 | 100± 7 |
| ПС, 20 мг/кг | 158± 6** | 161± 7** | 152± 8* | 150± 9* | 88± 5 | 139± 6* |
| ПС, 50 мг/кг | 146± 7* | 150± 8* | 150± 8* | 143± 10 | 82± 4* | - |
| ПС, 100 мг/кг | 145± 7* | 149± 8* | 153± 7* | 149± 10* | 75± 5** | 144± 7** |
| Контроль | 94± 7 | 106± 8 | 88± 5 | 93± 5 | - | - |
| ПЖ, 0,2мл/м | 113± 7 | 121± 7 | 119± 6* | 124± 6* | - | - |
| ПЖ, 0,6мл/м | 153± 8** | 169± 7** | 171± 7** | 161± 6** | - | - |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Диуретические свойства.
Диуретическое действие ПростаНорма® изучали при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозах 50 и 100 мг/кг (ПС) и 1 мл/100 г массы крысы (ПЖ). ПростаНорм® достоверно усиливал стимулированный водной нагрузкой диурез у крыс. В случае ПС эффект возрастал с дозой препарата: суммарный (за 5-ть часов) диурез увеличивался с 43% (50 мг/кг) до 76% (100 мг/кг) по сравнению с контролем (Табл. 21).
Таблица 3. Влияние ПростаНорма® на диурез у крыс
| Показатель | Контроль | ПЖ, 1 мл/100г | ПС, 50 мг/кг | ПС, 100 мг/кг |
| Диурез, мл/100 г,
% от контроля |
2,95± 0,27 | 5,4± 0,32**
+83,1 |
4,22± 0,16*
+43,1 |
5,2± 0,17**
+76,3 |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Гонадотропные и андрогенные свойства.
Целью изучения влияния ПростаНорма® на половую гормональную активность крыс было выявить тропность препарата к половым органм. Гонадотропную активность ПростаНорма® изучали при его внутрижелудочном введении в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг (ПС) и 10 мл/кг (ПЖ) инфантильным крысам-самцам (возраст 21-23 дня). На 11 день животных забивали эфиром, извлекали половые железы, мышцу levator ani, гипофиз и определяли их массу. Введение ПростаНорма® приводило к достоверному увеличению массы семенных пузырьков на 25 и 28% и массы вентральной простаты на 30 и 34% по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии ПростаНорма®. Небольшое увеличение мышцы levator ani в экспериментах с ПЖ предполагает наличие у препарата некоторых анаболических свойств.
Андрогенную активность ПростаНорма® изучали на гонадэктомированных инфантильных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 100 мг/кг (ПЖ) и 10 мл/кг (ПС) в течение 7 дней, начиная со следующего дня после гонадэктомии, на фоне введения тестостерона-пропионата. Установлено, что в условиях данной модели после введения ПростаНорма® в дозе 100 мг/кг масса семенных пузырьков достоверно увеличилась на 42% (ПС) и 60% (ПЖ) по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют об андрогенной активности препарата.
Таблица 4. Влияние ПростаНорма® на массу половых желез и органов инфантильных и гонадэктомированных крыс
| Вариант
опыта |
Масса органа, прирост в% к контролю | ||||
| Семенные пузырьки | Вентральная простата | Семенники | Гипофиз | Мышца
levator ami |
|
| Инфантильные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +28* | +34* | +14 | +12 | +20* |
| ПС, 100 мг/кг | +25* | +31* | +3 | +2 | +8 |
| Гонадэктомированные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +60** | +20 | - | - | +19* |
| ПС, 100 мг/кг | +42** | +11 | - | - | +7 |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Антимикробные свойства.
Подробно изучены антимикробные свойства ПростаНорма® сухого. В результате исследований влияния ПростаНорма® на клинические штаммы, выделенные от больных, в числе которых было 46 штаммов бактерий, обладающих высокой степенью резистентности к широко применяемым в настоящее время антибиотикам, и 5 штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida показано, что грамположительные бактерии рода Staphylococcus и Streptococcus (Enterococcus) были чувствительны к препарату. При этом его ингибирующий эффект в отношении резистентных к лекарствам бактерий был не ниже, чем в отношении антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Наиболее высокая активность ПростаНорма® проявилась в отношении разных видов стафилококка (St. aureus, St. epidermidis, St. saprophyticus) и стрептококка (Str. fecalis, род Enterococcus), играющих важную роль в этиологии инфекционно-воспалительных неспецифических заболеваний предстательной железы и мочевыводящих путей. При этом установлен весьма важный факт, что ПростаНорм® не подавляет рост грамотрицательных бактерий рода Escherichia, что может иметь положительное значение при клиническом применении препарат, который не будет подавлять нормальную микрофлору кишечника.
Гастропротективные и гепатопротективные свойства.
Известно, что тритерпеновые и флавоноидные гликозиды из корней солодки проявляют противоязвенную активность, также как и флавоноиды из травы зверобоя (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1989; Машковский М.Д., 2000). Поэтому изучение гастропротекторных свойств ПростаНорма® было проведено достаточно подробно, с использованием моделей экспериментальных язв желудка у крыс различного генеза: острые - этаноловые, индометациновые и вызванные перевязкой привратника (по Шею), хронические – кофеиново-мышьяковистые. Критериями оценки гепатопротекторного действия препарата служили изменения активности печеночных ферментов монооксигеназной системы цитохрома P450 на модели повреждения печени крыс кофеиново-мышьяковистой смесью.
Внутрижелудочное введение препарата животным в дозах 10 мл/кг (ПЖ) или 100 мг/кг (ПС) до или на фоне действия ульцерогенных) оказывало защитное действие на слизистую желудка крыс (Табл 23). Наиболее отчетливый гастрозащитный эффект препарата проявлялся на моделях этаноловых язв и язв по Шею. Это выражалось в снижении на 70 и 57% числа "больных" крыс, уменьшении на 76-97% частоты образования и площади язвенных дефектов, а также снижении более чем в 10 раз индекса Паулса по сравнению с контролем.
При изучении гепатопротективного действия ПЖ установлено, что активность микросомальных ферментов гидроксилирования и деметилирования, рассчитанная на молярную концентрацию цитохрома P450, у леченных животных возрастает на 31 и 43%, соотвественно, по сравнению с контролем (Табл. 24). Положительное влияние ПростаНорма® на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс свидетельствует о детоксицирующем и защитном (гепатопротекторном) действии препарата на печень. Полученные результаты согласуются с данными биохимического тестирования in vitro.
Таблица 5. Влияние ПростаНорма® на экспериментальные язвы желудка у крыс
| Вариант
опыта |
Крысы с язвами,% | Степень
изъязвления,% |
Индекс
Паулса |
Терапев.
эффект |
Площадь язв,% | Индекс
Паулса |
Терапев.
эффект |
| Индометациновые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 13 | 14,5 | - | 100± 17 | 34,8 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 100 | 43± 10** | 6,2 | 2,3 | 12± 5* | 4,0 | 8,7 |
| Этаноловые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 8 | 2,9 | - | 100± 4 | 34,1 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 28,8 | 24± 14** | 0,3 | 14,5 | 15± 6** | 1,4 | 24,4 |
| Язвы, вызванные перевязкой привратника | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 19,2 | - | 100± 25 | 14,4 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 42,8 | 7± 15* | 0,6 | 3,2 | 3± 10* | 0,2 | 72,0 |
| Кофеиново-мышьяковистые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 7,4 | - | 100± 21 | 22,7 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 88,9 | 55± 21 | 3,6 | 2,0 | 56± 17 | 11,4 | 2,0 |
| ПС, 100мг/кг | 28,3 | 58± 16 | 1,1 | 6,0 | 6± 15* | 0,3 | 76,0 |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Таблица 6. Влияние ПростаНорма® (10 мл/кг) на микросомальную
монооксигеназную систему печени крыс, отравленных кофеиново-мышьяковистой смесью
|
Вариант опыта |
Содержание
цитохрома P450 |
Скорость реакции | |||||
| нмоль
на мл |
нмоль на мг белка | Гидроксилирования
анилина |
N-деметилирования диметилаланина | ||||
| нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | ||||
| Контроль | 16,25± 0,02 | 0,65± 0,02 | 0,8± 0,02 | 1,23± 0,03 | 1,39± 0,06 | 2,14± 0,08 | |
| Опыт | 15,3± 0,44 | 0,5± 0,01** | 0,59± 0,02** | 1,61± 0,01** | 1,12± 0,03* | 3,06± 0,01** | |
| Опыт/контроль,% | 94 | 77 | 74 | 131 | 81 | 143 | |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Иммуностимулирующие свойства.
Одним из компонентов ПростаНорма® является экстракт эхинацеи пурпурной, препараты из которой самостоятельно используются в широкой медицинской практике как иммуностимуляторы, в частности препарат "Эстифан" (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2000). Поэтому представляло интерес провести сравнительное изучение иммунотропных свойств обоих препаратов. На базе НИЦ БМТ ВИЛАР была проведена оценка влияния ПростаНорма® на фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) человека, в сравнении с эффектом эстифана, в условиях опытов in vitro по усилению люминол-зависимой хемилюминисценции стимулированной опсонизированным зимозаном. Исследование показало, что предварительное инкубирование ПЯЛ с ПростаНормом® или эстифаном (0,3 мг/мл) приводит к усилению ответа на зимозан. Это явление носит название предстимуляции или прайминга. Индекс предстимуляции, рассчитанный исходя из экспериментальных данных, был максимален для ПростаНорма® – 166%. По данному показателю ПростаНорм® превосходил эстифан. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии ПростаНорма® на фагоцитоз, и по этому параметру препарат может быть охарактеризован как иммуностимулятор.
Присутствие в составе ПростаНорма® флавоноидных фракций из зверобоя (известны его антидепрессантные свойства – Горьков В.А. и др., 2000) в сочетании с тритерпеноидами солодки может способствовать проявлению препаратом нейротропной активности. Показано, что ПростаНорм® (20 и 100 мг/кг, внутрь) проявлял стресс-протективную и антидепрессантную активность, оказывая положительное влияние на поведение крыс в "Тесте экстраполяционного избавления по Хендерсону" и "Тесте поведенческого отчаяния по Порсолту". В условиях модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией препарат достоверно повышал (до 30%) устойчивость крыс к гипоксии, оказывая антигипоксический эффект.
Таким образом, ПростаНорм® в жидкой и сухой форме обладает комплексом фармакологических свойств, характеризующих его как простатотропное средство, из которых главными являются: противовоспалительные, капилляропротекторные, анальгетические, диуретические, антимикробные и андрогенные. Наличие такого спектра фармакологической активности у препарата позволяло надеяться на его благоприятное лечебное воздействие как при хроническом неспецифическом абактериальном простатите, так и при простатите, осложненном грамположительными антибиотикорезистентными бактериями. Установленные нейротропные и иммуностимулирующие свойства препарата могут усиливать в целом лечебный эффект при простатите. Выраженные гастропротективные свойства ПростаНорма® служат ему дополнительной положительной характеристикой.
Исследование безопасности ПростаНорма®.
Изучение безопасности ПростаНорма® жидкого и сухого проводили в соответствии с указаниями "Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2000)". По параметрам острой токсичности препарат следует отнести к VI классу относительно безвредных препаратов. В хронических экспериментах на крысах (10-100-кратное превышение терапевтической дозы) и 3-месячных экспериментах на собаках, получавших ПЖ как лекарственную форму в пятикратной терапевтической дозе, и ПС, в лекарственной форме таблетки по 0,2 г, не выявлено изменений морфологических и биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, печени и почек. Это подтверждалось и патоморфологическими исследованиями внутренних органов животных. Препарат не обладал местнораздражающими, аллергизирующими, иммунотоксическими, эмбриотоксическими свойствами, не влиял на репродуктивные функции подопытных животных.
