Year: 2017
Хронический простатит
Хронический простатит - одно из наиболее распространенных хронических заболеваний - недостаточно изучен и плохо поддается лечению. Он поражает мужчин преимущественно молодого и среднего возраста, т. е. наиболее способных к репродукции, нередко осложняется нарушением копулятивной и генеративной функций. В последнее время простатит, в том числе в сочетании с доброкачественной гиперплазией простаты, все чаще выявляется у пожилых мужчин.
Сегодня хронический простатит рассматривается большинством специалистов как воспалительное заболевание инфекционного генеза (с возможным присоединением аутоиммунных нарушений), характеризующееся поражением как паренхиматозной, так и интерстициальной ткани предстательной железы (О. Б. Лоран, А. С. Сегал, 2002)
Основополагающим является положение о том, что "здоровая предстательная железа свободна от микроорганизмов" (A. Schaefer, 1999). Бытует мнение, что первичного инфекционного простатита не существует, а может иметь место только вторичный инфекционный простатит, развившийся вследствие ряда морфологических изменений или нарушений функции предстательной железы (В. Н. Ткачук соавт., 1989; В. Н. Крупин, 2000). Воспалительный процесс в предстательной железе в преобладающем большинстве случаев развивается в результате ее инфицирования гноеродной флорой, проникающей из уретры или заносимой гематогенным и лимфогенным путями. Микробный фактор играет значительную роль только в начальной стадии, в дальнейшем роль инфекции снижается, а ведущее место в патогенезе занимают развившиеся патологические изменения в тканях простаты. Нейротрофические расстройства, процессы аутоагрессии, застой и распад секрета поддерживают воспалительный процесс в железе в постинфекционной стадии заболевания. В настоящее время признают, что существует бактериальный и абактериальный простатит.
Распространенность отдельных категорий простатита, по данным литературы, составляет:
- острый бактериальный простатит - 5-10%,
- хронический бактериальный простатит - 6-10%;
- хронический абактериальный простатит - 80-90%, включая простатодинию - 20-30% (Н. Brunner et al., 1983; J. J. Rosette et al., 1993; M. Roberts et al., 1997).
Причиной развития хронического бактериального простатита чаще всего становятся грамотрицательные микробы: в первую очередь - Е. coli; далее следуют Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas. Грамположительные бактерии (Enterococci, Staphylococci, Streptococci и др.) встречаются редко. Иногда имеет место сочетание двух и более микроорганизмов.
Основным предрасполагающим фактором инфицирования предстательной железы является конгестия в малом тазу и предстательной железе. Конгестия может быть следствием инфицирования предстательной железы, и в этом случае она становится важным элементом патогенеза хронического простатита. К конгестии приводят застой секрета в предстательной железе и ее функциональная дизритмия, венозный застой в простатическом сплетении. Конгестия может не только служить причиной развития хронического простатита, но и провоцировать его рецидивы после лечения.
Наиболее вероятным путем инфицирования простаты является восходящий или урогенитальный, учитывая высокую частоту сочетания уретрита и простатита. Возможны также лимфогенный (из прямой кишки и уретры), гематогенный и связанный с эндоуретральными манипуляциями путь проникновения возбудителя. При хроническом простатите нарушается барьерная функция простаты (снижается содержание цинка и лизоцима). Страдают все звенья иммунитета: фагоцитарное, клеточное (снижение абсолютного и относительного показателей Т-лимфоцитов и их субпопуляции - Т-хелперов), гуморальное (нарастание содержания в секрете простаты антиген-специфических иммуноглобулинов - Ig A и Ig О). Обнаружено также повышение уровня интерлейкина - 1В в секрете простаты, что расценивается как дополнительный критерий диагностики хронического простатита (R. B. Alexander et al., 1997, 1998). В случае развития воспалительного процесса в предстательной железе она утрачивает свою защитную функцию, превращается в постоянно или длительно действующий очаг инфекции. Этим можно объяснить тот факт, что при хроническом простатите весьма часто наблюдаются осложнения в виде везикулита, эпидидимита, парапроктита и др. (Н. А. Лопаткин, 1998).
Разными авторами, в том числе отечественными, предложено несколько классификаций хронического простатита. Выгодно отличается своей конструктивностью классификация, предложенная О. Л. Тиктинским соавт. (1990).
I. По этиологическим факторам.
- Инфекционные простатиты: бактериальные, вирусные, вызванные микоплазмами, кандидамикозные, гонорейные, трихомонозные, туберкулезные, смешанные.
- Застойные, или конгестивные, простатиты: обусловленные застоем секрета предстательной железы и эякулята (дизритмия половой жизни, половая абстиненция, воздержание и др.), возникшие вследствие венозного застоя в органах таза и мошонки.
- II. По патогенетическим факторам.
- Гематогенные простатиты: при общих инфекционных заболеваниях, возникшие при инфицировании из очагов инфекции (у больных хроническими тонзиллитами, гайморитами, фронтитами, периодонтитами, пневмониями, холециститами и холангитами, гнойными заболеваниями кожи и др.).
- Простатиты, возникшие при инфицировании предстательной железы по соприкосновению: - уриногенным восходящим путем (у больных уретритами, со стриктурами уретры)
- уриногенным нисходящим путем (при воспалительно-гнойных заболеваниях почек)
- восходящим каналикулярным путем (при эпидидимитах, фуникулитах, деферентитах)
- Простатиты, возникшие при инфицировании лимфогенным путем при заболеваниях соседних органов (проктиты, тромбофлебит геморроидальных вен и др.).
В настоящее время за рубежом наиболее распространена классификация простатита, предложенная Национальным институтом здоровья США (NIH, 1995).
- Категория I. Острый бактериальный простатит.
- Категория II. Хронический бактериальный простатит.
- Категория III. Хронический абактериальный простатит.
- Категория III А. Синдром воспалительной хронической тазовой боли.
- Категория III В. Синдром невоспалительной хронической тазовой боли (простатодиния).
- Категория IV. Бессимптомный воспалительный простатит.
Знакомство с пациентом начинается обычно с выяснения его жалоб и истории заболевания. Однако больные хроническим простатитом нередко предъявляют много сопутствующих жалоб, что требует повышенного внимания врача к возможной дифференциальной диагностике. Спектр жалоб больного хроническим уретрогенным простатитом необычайно широк: от нарушений половой функции до нервно-психических расстройств. Достаточно часто такие больные годами обивают пороги поликлиник, жалуясь на "боли в спине", "утомляемость", "боли в области сердца" и т. д. Итогом таких хождений обычно становятся диагнозы "радикулит", "вегето-сосудистая дистония", "невроз" и т. д., в то время как об обследовании предстательной железы даже речи не заходит. При инфекционном хроническом простатите развитию заболевания чаще всего предшествуют бактериальный или гонорейный уретрит, при неинфекционном - геморрой, варикозное расширение вен нижних конечностей, варикоцеле, половые эксцессы. Тщательный опрос больного позволяет получить необходимые сведения о конституциональном и половом развитии, особенностях половой жизни, с определенной достоверностью предположить путь инфицирования предстательной железы или отметить этиопатогенетические факторы, способствующие возникновению и развитию заболевания. При грамотно построенной беседе с пациентом, как правило, выявляются некоторые, иногда очень незначительные нарушения в половой сфере. Таким образом, врачу необходимо задать пациенту хотя бы несколько вопросов, касающихся половой жизни, а больной же в свою очередь должен обратить внимание на самые незначительные нарушения в этой сфере.
Проявления хронического простатита удивительно многообразны. У каждого больного это заболевание может протекать по-своему, поэтому во всех случаях необходим индивидуальный подход к лечению. Распространенная практика лечения простатита по стандартным схемам зачастую позволяет облегчить течение болезни, но почти никогда не гарантирует излечения. Жалобы, предъявляемые пациентом, обычно весьма нехарактерны (зуд или жжение в уретре, ощущения давления, тяжести в области промежности, боль различной интенсивности в области промежности, прямой кишки и т. д.). Примерно четверть больных хроническим простатитом могут вообще не предъявлять никаких жалоб, и заболевание выявляется у них случайно при урологическом обследовании. Гораздо более характерны функциональные расстройства, которые можно разделить на три группы:
- со стороны мочевого аппарата (частые и болезненные позывы к мочеиспусканию, частичная задержка мочи и т. д.);
- половой функции (боль в уретре и прямой кишке при эякуляции, слабая эрекция, преждевременная эякуляция, утрата оргазма и т. д.);
- нервной системы (невротические расстройства, обусловленные фиксацией внимания больных на своем состоянии).
Хроническое воспаление предстательной железы может продолжаться неопределенно долго, но течение хронического простатита не отличается монотонностью и одинаковой интенсивностью проявлений. Как правило, для этого заболевания характерны периодические обострения, сменяющиеся периодами относительного затишья.
Симулировать хронический простатит могут заболевания прямой кишки, вызывающие так называемый аногенитальный синдром-симптомокомплекс, синдром спастической миалгии тазового дна или нейровегетативную простатопатию. Большинство авторов под нейровегетативной простатопатией понимают поражение предстательной железы преимущественно функционального характера, обусловленное нарушением ее иннервации и гемодинамики, которое имеет сходную симптоматику при отсутствии признаков воспаления.
Подобного рода синдромы вегетативных расстройств хорошо известны в клинике внутренних болезней (кардиалгический синдром, синдром нарушения сердечного ритма, синдром нарушения ритма дыхания и др.).
Характерным для нейровегетативной дисфункции предстательной железы является длительное выделение мочи по каплям после мочеиспускания, что связано с атонией и нарушением иннервации железы, затрудняющими быстрое и полное закрытие просвета уретры. При исследовании вегетативно-висцеральной иннервации обнаруживают ее неустойчивость и повышенную возбудимость, которые проявляются чрезмерным изменением дермографизма, потливостью, повышенной возбудимостью сердечной деятельности.
Пальпация предстательной железы и исследование ее секрета сохраняют в диагностике хронического простатита первостепенное значение.
При простатите размер железы может незначительно варьировать, увеличиваясь при активации воспалительного процесса и уменьшаясь при его стихании и превалировании рубцово-склеротических изменений. Плотность консистенции также бывает различной: при очаговости процесса она неравномерная с участками западений, размягчений, уплотнений. Трансректальное пальцевое исследование сочетают со взятием секрета предстательной железы для анализа. При очаговом процессе, локализующемся обычно в одной из долей железы, практикуется раздельное получение секрета из каждой доли.
Из лабораторных методов диагностики "золотым стандартом" остается классический тест Е. М. Meares и Т. А. Stamey (1968): сбор первой и второй порций мочи, получение секрета простаты путем массажа и затем - третьей порции мочи. Микроскопические и бактериологические показатели позволяют установить наличие воспалительного процесса и его локализацию. Следует помнить, что отнюдь не каждый высеянный из секрета простаты или третьей порции мочи микроорганизм должен рассматриваться как этиологический фактор простатита, учитывая возможность контаминации материала микрофлорой уретры.
Установлен ряд физико-химических и биохимических изменений секрета простаты, способных служить дополнительными диагностическими критериями хронического простатита; к ним следует отнести: сдвиг рН секрета в щелочную сторону, понижение содержания кислой фосфатазы при обострении воспалительного процесса, а также повышение активности лизоцима и, в ряде случаев, ПСА. Весьма информативным в плане выявления и характеристики воспалительного процесса в простате является цитологическое исследование мазков секрета железы, в том числе люминесцентно-цитологическое. Сохраняет свою диагностическую ценность тест кристаллизации секрета. У здоровых мужчин такая кристаллизация формирует характерный рисунок в виде листа папоротника. При нарушении агрегационных свойств секрета, что чаще всего наблюдается при изменении андрогенного гормонального фона у больных хроническим простатитом, этот рисунок нарушается. Если увеличение числа лейкоцитов в секрете с большой вероятностью говорит о ее воспалении, то их нормальные показатели при имеющейся клинической картине еще не свидетельствуют об отсутствии простатита. Хорошо известны алиментарные провокации острой пищей или слабыми алкогольными напитками, иногда применяемые при гонорейном или трихомонадном простатите, а также провокационные тесты с преднизолоном или пирогеналом, которые при парентеральном введении способны активизировать вялотекущие воспалительные процессы и тем самым способствовать их объективному выявлению. Урофлоуметрия является простым и надежным способом определения состояния уродинамики, позволяет рано обнаруживать признаки инфравезикальной обструкции, а также осуществлять динамический контроль за больным в процессе диспансерного наблюдения. Пункционная биопсия предстательной железы остается, в основном, методом дифференциальной диагностики хронического простатита, рака предстательной железы и ее доброкачественной гиперплазии.
Таким образом, диагностика хронического простатита базируется на анализе жалоб и анамнеза заболевания, данных ректального исследования предстательной железы, анализе секрета и мочи с их посевом и определением чувствительности выявленной микрофлоры к антибиотикам. Остальные методы применяют дополнительно, для уточнения характера возникших осложнений, что имеет большое значение при разработке тактики лечения.
Оно, в свою очередь, должно быть комплексным, в связи с чем как от лечащего врача, так и от больного требуется значительное терпение. Известно, что у части пациентов лечение оказывается малоэффективным. Причинами могут стать смена возбудителя, неустранимые этиопатогенетические моменты, аутоагрессия, нарушения больным режима лечения.
Традиционные методы лечения хронического простатита:
- антибиотикотерапия;
- массаж предстательной железы;
- фитотерапия;
- тепловая микроволновая терапия;
- физиотерапия;
- хирургическое лечение. Современные методы лечения хронического простатита:
- цинк;
- аллопуринол, колхицин;
- нестероидные противовоспалительнные препараты (ибупрофен, нимесулид);
- биофлавоноиды ;
- ингибиторы цитокинов (а-MSH, il-1 Ra, THF);
- блокаторы;
- ингибиторы 5-?-редуктазы;
- циклоспорин А.
Ряд факторов и обстоятельств должны учитываться при планировании антибактериальной терапии (АБТ) простатита: характер высеянной микрофлоры; чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам; спектр действия, побочные эффекты и фармакокинетика антибактериальных препаратов; предшествующая АБТ; сроки начала и длительность АБТ; дозы и комбинация антибактериальных препаратов; путь введения антибактериального препарата; необходимость сочетания АБТ с другими методами лечения. Необходимо учитывать не только чувствительность данного возбудителя к определенному антибактериальному препарату, но и способность препарата накапливаться в предстательной железе. Антибактериальный препарат для прохождения через мембраны железы должен быть жирорастворимым, обладать нестойкой связью с белками, свойствами макролидов. Этим условиям соответствуют наиболее широко применяемые макролиды - эритромицин, олеандомицин, а также тетрациклин. Доказана эффективность при инфекционных заболеваниях предстательной железы метациклина (рондомицина), мономицина, канамицина, гентамицина, ампициллина, ампиокса в сочетании с сульфаниламидами (триметопримом, бактримом, бисептолом), нитрофуранами, нитроксолином, 5-НОК и т. д. При трихомонадном уретрите, который часто осложняется трихомонадным простатитом, применяют производные нитрофурана, метронидазол, нитазол, трихомонацид, лютенурин, октилин, фасижин, тинидазол. Неудачи в АБТ хронического простатита могут быть следствием недостаточной продолжительности курса, низкой концентрации антибактериального препарата и (или) формирования в просвете ацинусов и протоков простаты микроколоний бактерий, покрытых экстрацеллюлярной полисахаридной оболочкой (М. Falagas, 1995). С целью терапии хронического простатита используются как традиционные (пероральный, парентеральный), так и нестандартные (интрапростатический, эндолимфатический, лимфотропный) пути введения противомикробных препаратов.
Весьма сложно определить необходимую длительность АБТ при хроническом простатите:
- антибиотикотерапия оправдана при наличии клинических и иммунологических признаков инфекции;
- нельзя проводить антибиотикотерапию при отсутствии эффекта более двух недель;
- если есть ответ на терапию антибиотиками, то лечение должно быть продолжено по той же схеме, что и при бактериальном простатите.
АБТ является ведущим звеном комплексного лечения бактериальных простатитов, она может также включать санацию уретры; использование средств, улучшающих микроциркуляцию и дренаж ацинусов; препаратов, повышающих неспецифическую реактивность организма, иммуномодуляторов, ферментных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, физиотерапию, применение симптоматических средств (И. И. Деревянко, 1997; Н. А. Лопаткин, А. А. Камалов, В. В. Евдокимов, 1997; С. Б. Петров, П. А. Бабкин, 1999; В. Н. Крупин, 2000). В отечественной литературе многократно подчеркивалась эффективность использования ферментных препаратов при хроническом простатите, в последнее время много внимания уделяется применению препарата вобэнзим (А. Р. Гуськов, 1998).
Массаж предстательной железы по-прежнему является одним из активных способов воздействия на нее, важнейшим методом улучшения крово- и лимфообращения и устранения застойных явлений в железе, восстановления дренирования простатических желез по их выводным протокам. Массаж противопоказан при остром воспалительном процессе в предстательной железе, при геморрое, проктите, парапроктите, трещинах заднего прохода. Регулярный массаж простаты играет существенную роль в лечении хронического простатита. Комбинация массажа с антимикробной терапией при хроническом бактериальном воспалении считается методом лечения первого выбора (A. E. Feliciano, 1999).
Новый подход к лечению хронического простатита представляет собой использование a-адреноблокаторов (дальфаз, омник и проч.). Эффективность этих препаратов в плане устранения симптоматики со стороны нижних мочевых путей, вызванной ДГПЖ, наличие большого числа a-адренорецепторов в предстательной железе и шейке мочевого пузыря предопределяют успех использования этих препаратов в лечении хронического простатита.
Степень воспалительных изменений в секрете простаты не влияет на эффективность действия a-блокаторов.
Важное значение в лечении больных хроническим простатитом принадлежит физиотерапии и иглотерапии. Выбор физиотерапевтической процедуры и ее длительность зависят от фазы воспалительного процесса, его активности, превалирования отдельных компонентов воспаления, степени опорожняемости простатических долек, имеющихся осложнений.
Эффективными физическими методами лечения хронического простатита являются трансректальная микроволновая гипертермия и низкоэнергетическая лазерная терапия. Активно и успешно используется также метод трансуретральной гипертермии (Л. М. Гориловский, М. А. Доброхотов, М. И. Модорский, 1999).
Для подведения лекарственных препаратов к предстательной железе применяют диадинамофорез, индуктотермоэлектрофорез, ультразвуковой фонофорез. При хроническом простатите с превалированием рубцово-склеротических изменений, осложненном нарушениями фертильности и копулятивной функций, положительный эффект удается получить благодаря грязелечению с использованием бердянской и сакской грязей, микроклизм с минеральными и сероводородными водами. Известно, что хронический простатит, как правило, протекает на фоне угнетения естественной резистенции организма и его иммунных возможностей. Поэтому вопросам стимулирования защитных сил организма при лечении больных простатитом справедливо уделяют особое внимание, так как только один этот вид терапии уже способен приводить к стойким положительным результатам. Из средств растительного происхождения, хорошо зарекомендовавших себя при хроническом простатите, следует отметить импортные препараты из Pygeum africanum и отечественный - ПростаНорм, состоящий из экстрактов четырех достаточно изученных лекарственных растений.
Активно применяются средства народной медицины: столовую ложку высушенной грушанки круглолистой кладут на стакан крутого кипятка, накрывают сверху полотенцем и выдерживают в тепле 2-3 ч. Простатит лечат в среднем три-четыре недели, принимая по 40-50 мл отвара три раза в день до еды. Очень хорошо зарекомендовала себя при воспалении предстательной железы петрушка огородная. Летом желательно воспользоваться свежим растением (корень следует отмыть от земли и мелко нашинковать), на зиму корни сушат. Полную столовую ложку заливают 100 мл крутого кипятка на ночь, настаивают 10 ч (сушеную петрушку настаивают в термосе в течение 8 ч). Утром процеживают и принимают по столовой ложке, четыре раза в день, за полчаса до еды. При любом виде лечения больному необходимо дать рекомендации, касающиеся диеты. Исключают алкоголь, ограничивают употребление кислых, консервированных, соленых продуктов, жареной пищи. При этом овощей и фруктов рекомендуется есть как можно больше.
Современная медицина признала, что хронический простатит является одним из наиболее распространенных, клинически и социально значимых заболеваний. Психика пациента при хроническом простатите страдает не меньше, чем при других тяжелых хронических заболеваниях.
Особо следует подчеркнуть, что диагностика заболевания, назначение и проведение лечения хронического простатита должны осуществляться исключительно врачом-урологом.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ: Современная лекарственная терапия хронического простатита
Хронический неспецифический простатит, встречающийся примерно у 10% мужчин молодого и среднего возраста, часто осложняется нарушениями генеративной и копулятивной функций. Распространенность заболевания в сочетании с трудностями лечения определяет не только медицинское, но и социальное значение этой проблемы. Полиэтиологический характер и многокомпонентность патогенеза хронического неспецифического простатита объясняют трудности лечения этого заболевания.
Cведения по эпидемиологии простатита ограничены и противоречивы. По данным Д.В. Кана и А.С. Сегала (1984), жалобы примерно 20% мужчин в возрасте от 20 до 50 лет указывают на наличие хронического простатита. Примерно 9% мужчин имеют проявления простатита, из них две трети обращаются за медицинской помощью (J. Nickel, 1999).
За последние 10 лет в урологической клинике МГМСУ (зав. – проф. О.Б. Лоран) мы наблюдали в условиях стационара и амбулаторно 2680 больных простатитом.
Наиболее распространенной классификацией простатита является предложенная Национальным институтом здоровья США в 1995 г.
- Категория I. Острый бактериальный простатит.
- Категория II. Хронический бактериальный простатит.
- Категория III. Хронический абактериальный простатит.
- Категория III А. Синдром воспалительной хронической тазовой боли.
- Категория III В. Синдром невоспалительной хронической тазовой боли (простатодиния).
- Категория IV. Бессимптомный воспалительный простатит. Частота заболеваний отдельными категориями простатитов, по данным опубликованных исследований, составляет: острый бактериальный простатит – 5-10%, хронический бактериальный простатит - 6-10, хронический абактериальный простатит – 80-90 (включая простатодинию – 20-30).
При бактериальном простатите наиболее частым микробным агентом является грамотрицательная флора (около 80% – кишечная палочка); грамположительные микробы встречаются редко. К возможным причинным факторам абактериального простатита относятся хламидии, уреаплазмы, грибки, трихомонады.
Имеются несколько факторов, приводящих к возникновению хронического простатита: тесные сосудистые и лимфатические связи с другими органами; особенности строения простатических желёзок, затрудняющие их полноценный дренаж; влияния патологических изменений в тазовых органах и нервных структурах, приводящие к венозному стазу, нарушению микроциркуляции и вегетативной иннервации простаты.
Мы согласны с мнением ведущего мирового эксперта по данной проблеме J. Nickel (2000 г.), что в большинстве случаев хронического простатита его этиология, патогенез и патофизиология остаются неизвестны.
Одной из особенностей хронического простатита является скудность выявляемых патологических изменений. Основные критерии установления диагноза (данные пальпации простаты, анализ ее секрета и третьей порции мочи, бактериологические исследования) не имеют четкой очерченности и общепризнанной трактовки. Эти обстоятельства во многом определяют весьма низкий уровень понимания проблемы хронического простатита в целом, а также трудность обоснования эффективности существующих методов лечения.
С целью упрощения анализа жалоб больного, количественной оценки симптомов заболевания и выражения их цифровым рядом О.Б. Лораном и А.С. Сегалом (2001) предложена система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите.
Антибактериальная терапия (АБТ) сохраняет важную роль в лечении хронического простатита. Показаниями для ее проведения являются: острый бактериальный простатит; обострение хронического простатита; хронический бактериальный простатит; хронический абактериальный простатит (категория IIIА), если имеются клинические, бактериологические и иммунологические подтверждения инфекции простаты ("атипичные микроорганизмы").
Антибактериальная терапия простатита строится на основании учета и анализа следующих факторов: характер высеянной микрофлоры; чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам; спектр действия, побочные эффекты и фармакокинетика антибактериальных препаратов; предшествующая АБТ, сроки ее начала и длительность; дозы и комбинация препаратов; пути введения антибактериальных средств.
Имеющиеся антибактериальные препараты отличаются фармакокинетикой и способностью создавать в секрете и ткани простаты ингибирующую концентрацию. Предпочтение отдается препаратам с высокой жирорастворимостью, находящимся в неионизированном состоянии, с низкой степенью связи с белками плазмы крови, способным проникать через липидные мембраны эпителиальных клеток простаты, активных в щелочной среде. Подобными свойствами в той или иной степени обладают макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, рифампицин, ко-тримоксазол.
Эффективность фторхинолонов, включая элиминацию микроорганизмов, составляет от 60 до 90%, а ко-тримоксазола – от 15 до 60%.
По соглашению восьми ведущих специалистов Европы (1998 г.) минимальный срок АБТ при хроническом простатите должен составлять 2-4 недели. Если эффект отсутствует, лечение следует пересмотреть. При положительной динамике – продолжать еще в течение 2-4 недель (суммарно 4-8 недель) до достижения клинического улучшения и, возможно, полного устранения этиологического фактора.
Наши данные свидетельствуют о том, что для элиминации микроорганизмов из секрета простаты и спермоплазмы зачастую достаточно 2-4-недельного курса АБТ, подобранной индивидуально.
Пути введения противомикробных препаратов при бактериальном простатите различны: пероральный, парентеральный, интрапростатический, эндолимфатический, лимфотропный.
Следует признать, что АБТ при хроническом простатите носит в настоящее время преимущественно эмпирический характер.
Антибактериальная терапия является ведущим звеном комплексного лечения бактериальных простатитов. Она также включает санацию уретры; средства, улучшающие микроциркуляцию; препараты, повышающие неспецифическую реактивность организма, иммуномодуляторы, ферментные препараты, физиотерапию, симптоматические средства.
При хроническом простатите нашли широкое применение нестероидные противовоспалительные средства, оказывающие явное положительное воздействие (целесообразно использовать ректальный путь введения).
В последние годы в терапии хронического простатита стали использоваться избирательные блокаторы a1-адренорецепторов, часто назначаемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Обоснованиями данного подхода явились современные представления о роли a1-адренорецепторов, которые в значительном количестве сосредоточены в предстательной железе, шейке мочевого пузыря и заднем отделе уретры. Назначение a1-адреноблокаторов приводит к полноценному раскрытию шейки мочевого пузыря, уменьшению степени турбулентности потока мочи в простатическом отделе уретры, восстановлению координированной функции детрузора и сфинктерного аппарата мочевого пузыря. Результатом является улучшение или нормализация акта мочеиспускания.
В терапии хронических простатитов используются селективные a1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин) и уроселективные (тамсулозин). Последние избирательно воздействуют на a1А-адренорецепторы, составляющие около 70% от всех a1-адренорецепторов, располагающихся в предстательной железе. Данные литературы и наш личный опыт свидетельствуют о перспективности этого направления в лечении хронического простатита.
Среди лекарственных препаратов растительного происхождения наилучшим образом зарекомендовал себя ПростаНорм. Он создан нами совместно с сотрудниками ВИЛАРа и представляет водно-спиртовый экстракт из смеси лекарственного растительного сырья (трава зверобоя, золотарника канадского, корень солодки, корневище эхинацеи пурпурной).
Углубленными экспериментальными исследованиями было установлено, что ПростаНорм обладает простатотропным действием, обусловленным антимикробным, противовоспалительным и анальгезирующим эффектом, а также способностью улучшать микроциркуляцию тканей простаты, оказывать иммунокорригирующее и антидепрессивное (свойство зверобоя) действие.
На основании лечения ПростаНормом более 300 больных хроническим простатитом мы убедились в его высокой эффективности, составляющей, в зависимости от активности восстановительного процесса, от 78 до 91%. Достигнутые результаты оказались весьма стойкими. При этом у наших пациентов не наблюдалось каких-либо осложнений, связанных с приемом препарата. Назначение ПростаНорма особенно показано при хроническом абактериальном простатите, при бактериальном – после устранения микробного агента, а также с целью профилактики обострений.
Эффективность и безопасность Простанорма (Таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь)
Для клинического изучения препарат был представлен в количествах, необходимых для проведения исследования (по 110 упаковок, содержащих по 30 таблеток, в каждую клинику).
В соответствии с программой клинического изучения, рассмотренной и утвержденной специализированной комиссией по урологии ФГК МЗ РФ (председатель комиссии – академик РАМН Н.А.Лопаткин), исследования проводили с целью:
- оценки переносимости таблеток “ПростаНорма”;
- оценки клинической эффективности таблеток “ПростаНорма” при его назначении в качестве средства лечения хронического неспецифического простатита;
- определения эффективных суточных и курсовых доз таблеток “ПростаНорма” при лечении хронического неспецифического простатита.
Исследования проводили в сравнении с традиционными методами лечения. В качестве основных критериев отбора больных использовали: данные УЗИ, оценку состояния пациентов по международной шкале I-PSS, информированное согласие больного и др.
Таблетки “ПростаНорма” исследованы на 505 больных в возрасте от 20 до 75 лет с хроническим неспецифическим простатитом как в фазе активного обострения, так и ремиссии. На фоне приема таблеток “ПростаНорма” ни у одного больного не отмечено явлений непереносимости или аллергических проявлений, потребовавших отмены препарата. Эффективность таблеток “ПростаНорма” при монотерапии хронического неспецифического простатита выявлена у большинства пациентов.
Так в НИИ Урологии анализ полученных при исследовании результатов показал, что ПростаНорм активно воздействует на основные звенья этиологии и патогенеза хронического простатита и оказывает хороший клинический эффект при данном заболевании.
По данным клинических испытаний в группе больных, получавших ПростаНорм, хороший эффект отмечается в 90% случаев и, удовлетворительный, в 10%. При этом в контрольной группе, где больные получали комплексную традиционную терапию (НПВС, антибиотики и т.д.), хороший эффект наблюдался в 80% наблюдений, удовлетворительный - 20%.
Динамика основных показателей эффективности лечения больных с хроническим неспецифическим простатитом до и после лечения представлена в таблицах №№1-2. Остаточной мочи (по данным УЗИ) в период исследования у больных не выявлено. Применение ПростаНормА в виде монотерапии (таблица №4) привело к уменьшению субъективных симптомов заболевания (суммарный балл IPSS-L) и положительной динамике объективных показателей (объем простаты, максимальная скорость мочеиспускания). Данные статистически достоверны.
Таблица 1. Динамика основных показателей эффективности ПростаНормА до и после лечения.
| Клинические показатели | До лечения | После лечения | Р |
| Суммарный балл IPSS | 9,5±0,24 | 6,5±0,42 | <0.001 |
| Индекс качества жизни | 2,36±0,11 | 1,8±0,12 | <0.05 |
| Урофлоуграмма | 14,7±0,4 | 17,2±0,37 | <0.01 |
| Объем простаты | 31,1± 0,59 | 27,6± 0,47 | <0.001 |
| Объем выпущенной мочи | 140±25,0 | 90±25,0 | >0,05 |
В контрольной группе (табл.2) в случае использования традиционных методов лечения наблюдалась аналогичная тенденция к снижению основных признаков заболевания.
Таблица 2. Динамика показателей эффективности лечения больных
с хроническим неспецифическим простатитом традиционными методами (контроль).
| Клинические показатели | До лечения | После лечения | Р |
| Суммарный балл IPSS | 9,5±0,5 | 7,4±0,4 | <0.001 |
| Индекс качества жизни | 3,10±0,16 | 2,71±0,15 | <0.05 |
| Урофлоуграмма | 15,6±0,51 | 16,94±0,5 | >0.05 |
| Объем простаты | 34,3±0,4 | 29,8±0,5 | <0.001 |
| Объем выпущенной мочи | 130,5±10,7 | 100,7±10,6 | >0.05 |
При сравнении результатов (табл. 3 и 4)
применения: при данной патологии с результатами, полученными при использовании традиционной комплексной терапии (НПВС, антибиотики и т.д.) можно сделать вывод о том, что ПростаНорм по эффективности по большинству показателей превосходит традиционную терапию. Данные статистически достоверны.
Таблица 3. Показатели эффективности лечения больных после курса монотерапии ПростаНормом в сравнении с контролем.
| Клинические показатели | ПростаНорм | КОНТРОЛЬ |
| Суммарный балл IPSS | 6,5±0,42 | 7,4±0,4 |
| Индекс качества жизни | 1,8±0,12 | 2,71±0,15 |
| Урофлоуграмма | 17,2±0,37 | 16,94±0,5 |
| Объем простаты | 27,6± 0,47 | 29,8±0,5 |
| Объем выпущенной мочи | 90±25,0 | 100,7±10,6 |
Таблица 4. Изменение основных показателей клинической эффективности ПростаНорма в сравнении с контролем.
| Клинические показатели | ПростаНорм | КОНТРОЛЬ | Р |
| Суммарный балл IPSS | 31,5% | 22,1% | <0,001 |
| Индекс качества жизни | 23,7% | 12,6% | <0,001 |
| Урофлоуграмма | 17,0% | 8,59% | <0,01 |
| Объем простаты | 11,2% | 13,7% | >0,05 |
| Объем выпущенной мочи | 35,7% | 22,8% | >0,05 |
Так, в результате проведенного лечения ПростаНормом, суммарный балл IPSS в среднем уменьшился на 31,5%, индекс качества улучшился на 23,7%, статистически значимых изменений объема простаты не наблюдалось. Данные статистически достоверны. В связи с тем, что комплексная терапия в контрольных группах предусматривала включение антибактериальных препаратов, можно сделать вывод, что хороший лечебный эффект при применении ПростаНормА обусловлен также, наряду с другими фармакологическими свойствами, наличием у него антибактериального действия.
В урологическом отделении МГКБ №60 при монотерапии ПростаНормом уменьшение частоты мочеиспускания получено в 80%, улучшение струи мочи – в 66,6%, урежение ночного мочеиспускания в 86,6% случаев. По сравнению с контрольной группой больных, леченных традиционными способами, получена статистически достоверная разница между показателями средней разности по группам по суммарному баллу IPSS и скорости мочеиспускания, мл/сек.. Анализ полученных при исследовании результатов показал, что в тех ситуациях, когда нет показаний к операции, таблетки “ПростаНорма” могут быть использованы в качестве эффективного средства для лечения хронического неспецифического простатита. В процессе исследования отмечена хорошая переносимость таблеток “ПростаНорма”, не было выявлено побочных явлений , в том числе, аллергического характера. Одновременно большая часть больных четко отмечали улучшение самочувствия, повышение аппетита и усиление общего тонуса. Необходимо отметить, что среди больных, получавших таблетки “ПростаНорма”, ни в одном случае не потребовалось назначения дополнительной антибактериальной терапии.
По данным 3 Урологического отделения МГКБ №50 эффективность лечения хронического неспецифического простатита при использовании таблеток “ПростаНорма” составила, в зависимости от активности воспалительного процесса, от 80% до 93,4%, а в контрольной группе – 60,4%. При этом более наглядные результаты были у больных в фазе активного воспалительного процесса. Статистически достоверные данные получены по суммарному баллу IPSS, урофлуограмме и количеству лейкоцитов в секрете простаты (табл. 5). Наличие эффекта в 80% случаев в фазе ремиссии свидетельствует о целесообразности назначения “ПростаНорма” и в этой стадии заболевания не только для лечения, но и для профилактики обострения. Ни у одного больного не было отмечено ухудшения процесса при обследовании через 2-3 месяца после окончания лечения таблетками “ПростаНорма”.
Таким образом на основании проведенных клинических исследований “ПростаНорма” в лекарственной форме таблетки 0,2 г, покрытые оболочкой, установлено:
- Таблетки “ПростаНорма” являются эффективным средством для лечения хронического неспецифического простатита, как в фазе латентного воспаления, так и ремиссии. Это проявляется значительно более быстрым регрессом симптомов заболевания, сокращением сроков лечения. Терапия “ПростаНормом” приводит к нормализации диуреза.
- ПростаНорм обладает выраженным простатотропным действием, воздействуя нормализующим образом на основные звенья этиологии и патогенеза хронического простатита, что подтверждается регрессом основных признаков заболевания.
- При лечении хронического неспецифического простатита таблетки “ПростаНорма” могут быть использованы как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами и физикальными воздействиями.
- Таблетки “ПростаНорма” хорошо переносятся больными и не вызывают каких-либо явных побочных эффектов при длительном применении.
На основании проведенных клинических исследований все 3 лечебных учреждения рекомендовали таблетки “ПростаНорма” для использования как в комплексной терапии, так и монотерапии хронического неспецифического простатита.
Рекомендуемая схема применения: 1-2 таблетки 3 раза в день за 30 мин до еды или через 40 мин после приема пищи. Курс лечения 4-6 недель.
Рассмотрев результаты проведенных клинических исследований препарата “ПростаНорм” Фармакологический Государственный Комитет Минздрава России рекомендовал разрешить медицинское применение у взрослых в качестве противовоспалительного, простатотропного и нормализующего диурез средства и промышленный выпуск препарата “ПростаНорм” в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой, по 200 мг для приема внутрь (протокол №9 от 28 июня 2001 г).
Минздравом России “ПростаНорм” в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой 0,2 г разрешены к медицинскому применению – Рег. уд. Р№000842/02-2001 от 26.11.2001 г.
Генеральный директор ЗАО “ФПК ФармВИЛАР”,
Кандидат фармацевтических наук И.В. Воскобойникова
Заведующий отделом медицины ВИЛАР,
Доктор медицинских наук В.К. Колхир
Главный научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии,
Руководитель группы клинических исследований Отдела медицины ВИЛАР,
Профессор С.А. Вичканова
Согласно решению ФГК МЗ РФ (протокол №5 от 20.04.2000 г.), проведены клинические исследования “ПростаНорма”, представленного в виде таблеток 0,2 г для приема внутрь, покрытых оболочкой, в 3 клинических учреждениях:
- НИИ Урологии МЗ РФ,
- Урологическом отделении МГКБ №60
- на Кафедре урологии МГМСУ им. Н.А. Семашко МЗ РФ.
Эффективность и безопасность Простанорма (жидкий экстракт для приема внутрь)
Лечение хронического неспецифического простатита является в настоящее время серьезной проблемой. Недостаточная эффективность традиционно используемой терапии (нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, физиотерапия и др.), дороговизна свидетельствуют о необходимости поиска новых лекарственных средств простатотропного действия.
ПростаНорм – оригинальный отечественный препарат, разработанный ЗАО “ФПК ФармВИЛАР” на базе ВНИИ лекарственных и ароматических растений Российской Академии сельскохозяйственных наук (ВИЛАР РАСХН). ПростаНорм является комплексным препаратом, получаемым из смеси лекарственного растительного сырья: травы зверобоя (Hypericum perforatum L.), травы золотарника канадского (Solidago canadensis L.), корня солодки Glycyrrhiza glabra L.), корневищ с корнями эхинацеи пурпурной (Echinaceae purpurea (L.) Moench). Для клинического исследования ПростаНорм представлен в виде густой жидкости коричневого цвета с красноватым оттенком и ароматическим запахом.
В эксперименте было показано, что ПростаНорм обладает простатотропным действием, обусловленным умеренной андрогенной активностью, неспецифическими противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, а также способностью улучшать микроциркуляцию тканей предстательной железы. В качестве дополнительного эффекта для ПростаНорма установлено диуретическое, гастро-гепатопротективное и седативное действие.
По параметрам острой токсичности ПростаНорм относится к относительно безвредным лекарственным препаратам. При доклиническом исследовании не выявлено отрицательного действия на кроветворение, состояние сердечно-сосудистой системы, ЦНС и желудочно-кишечного тракта. ПростаНорм не обладает мутагенными, иммунотоксичными и аллергизирующими свойствами.
На основании экспертизы представленных ВИЛАР’ом данных доклинического экспериментального изучения Фармакологический Государственный Комитет Минздрава России разрешил клинические исследования ПростаНорма при хроническом неспецифическом абактериальном простатите у взрослых (протокол №6 от 11.06.98 г.) в 3 клинических учреждениях:
- ММСИ им. Н.А.Семашко Минздрава России, кафедра урологии.
- Российский Государственный Медицинский Университет Минздрава России, кафедра урологии.
- Московская Медицинская Академия им. И.М.Сеченова Минздрава России, кафедра урологии.
Однако некоторые клинические учреждения, с учетом финансовых возможностей института, пришлось заменить (по согласованию с ГИДКЭЛ) на другие специализированные клиники.
ПростаНорм для клинических исследований был представлен:
- НИИ урологии Минздрава России, директор – академик РАМН, профессор Н.А.Лопаткин – Урологическое Отделение на базе Московской Городской Клинической Урологической больницы №47.
- Урологическому отделению Московской Городской Клинической Больницы №60, зав.отделением, профессор кафедры геронтологии РМАПО Л.М.Гориловский.
- На Кафедру урологии ММСИ, зав.кафедрой профессор О.Б.Лоран, андрологическому отделению Московской Городской Клинической Больницы №50, зав. отделением, доцент кафедры урологии ММСИ А.С.Сегал.
- На кафедру урологии и оперативной нефрологии РГМУ, зав. кафедрой профессор Е.Б.Мазо, урологическому отделению ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова, зав. отделением профессор Е.Б.Мазо.
ПростаНорм во все 4 клиники был представлен (в соответствии с решением ФГК МЗ РФ от 11.06.98 г) во флаконах по 50 мл в количествах, достаточных для проведения курсового лечения 30 больным в каждой клинике (по 210 флаконов по 50 мл).
В соответствии с программой клинического изучения, рассмотренной и утвержденной специализированной комиссией по урологии ФГК МЗ РФ (председатель комиссии – академик РАМН Н.А.Лопаткин), исследования проводили с целью:
- оценки переносимости и безопасности ПростаНорма;
- оценки клинической эффективности ПростаНорма при его назначении в качестве средства лечения хронического неспецифического абактериального простатита;
- определения эффективных суточных и курсовых доз ПростаНорма при лечении хронического неспецифического абактериального простатита.
Исследования проводили в сравнении с традиционными методами лечения.
В качестве основных критериев отбора больных использовали: данные УЗИ, оценки состояния пациентов по международной шкале I-PSS, информированное согласие больного и др..
ПростаНорм исследовали на 173 пациентах (133 стационарных и 40 амбулаторных больных) с хроническим неспецифическим абактериальным простатитом в возрасте от 17 до 75 лет (табл. 1). Из них в фазе активного обострения находилось более 54 % пациентов, в фазе ремиссии – около 46% пациентов.
Во всех клиниках ПростаНорм назначали по схеме, рекомендованной программой исследования: внутрь по 0,5 чайной ложки, разведенной в 0,25 стакана кипяченой воды 3 раза в день за 30 минут до еды.
55 больных (из 173) составляли контрольные группы, из них:
- 23 пациента (ГКБ №50 и ГКБ №60) получали массаж предстательной железы и физиотерапевтические процедуры;
- 22 пациента (Урологическая больница №47) получали комплексную терапию (НПВС - свечи с вольтареном или индометацином, дезагреганты (трентал, агапурин), витамины;
- 10 пациентов (ГКБ №1) получали комбинированную терапию с применением низкоэнергетического терапевтического лазера, антибиотиков (рулид, доксициклин, вибрамицин, нистатин и др.), НПВС (свечи с вольтареном), назначением эскузана, трентала.
В результате исследования установлено, что все пациенты, принимавшие ПростаНорм, хорошо переносили препарат, ни в одном случае не отмечено каких-либо явлений непереносимости или аллергических реакций, требовавших отмены препарата. В двух случаях, при наличии у больных изжоги (МГКБ №50), ПростаНорм стали применять через 40 мин. после еды, после чего изжоги не наблюдалось. Это было учтено в дальнейшем при составлении рекомендаций по медицинскому применению ПростаНорма.
Эффективность ПростаНорма при лечении хронического неспецифического абактериального простатита была выявлена во всех клиниках. Так, у пациентов в фазе активного воспаления (НИИ урологии) получен лечебный эффект практически в 100% наблюдений: из них хороший эффект - в 92,9% и удовлетворительный – в 7,1% наблюдений (в контроле – 83,36% и 13,64%, соответственно). По данным кафедры урологии ММСИ хороший и отличный эффект в фазе активного процесса установлен в 73,3% наблюдений и удовлетворительный – в 26,7% наблюдений. При этом в контрольной группе – отсутствие объективного эффекта в 53,8% наблюдений.
В фазе ремиссии хронического неспецифического абактериального простатита при назначении ПростаНорма также получен выраженный лечебный эффект. На кафедре урологии ММСИ (на базе андрологического отделения МГКБ №50) у пациентов в фазе ремиссии эффективность лечения достигнута в 86,7% наблюдений. В урологическом отделении МГКБ №60 стойкое улучшение состояния достигнуто в 83,3 % наблюдений. При этом важно отметить, что пациенты данного отделения были преимущественно пожилого и старческого возраста.
Таблица 1. Характеристика больных с хроническим неспецифическим абактериальным простатитом
| Лечебное учреждение | Ответственный исполнитель | n | Фаза процесса | Возраст |
| НИИ урологии МЗ РФ (дир. - акад. Н.А. Лопаткин),
Московская Городская Клиническая урологическая больница №47 |
Доктор медицинских наук И.И. Деревянко | 50 | Активное обострение | 19-36 лет |
| Урологическое отделение Московской Городской Клинической больницы №60 (зав. – проф. Л.М. Гориловский) | Зав.урологическим отделением, профессор кафедры геронтологии РМАПО, Л.М. Гориловский | 40 | Стадия ремиссии | 47-75 лет |
| Кафедра урологии ММСИ (зав. профессор О.Б. Лоран), Андрологическое отделение Московской Городской клинической больницы №50 | Зав. андрологическим отделением МГКБ №50, доцент кафедры урологии ММСИ , А.С. Сегал | 43 | Активное обострение
Фаза ремиссии |
22-49 лет |
| Кафедра урологии и оперативной нефрологии РГМУ (зав. профессор Е.Б. Мазо), Городская Клиническая Больница №1 им. Н.И. Пирогова | Зав. отделением урологии ГКБ №1, профессор Е.Б. Мазо | 40 | Активное обострение
Фаза ремиссии |
20-50 лет |
Всего включено в испытание: 173 пациента
Во всех клиниках по ряду показателей, характеризующих хронический абактериальный простатит, получены достоверные данные, свидетельствующие об эффективности ПростаНорма при сравнении результатов до и после лечения, в том числе по суммарному баллу I-PSS, индексу качества жизни, объему простаты и др. (см. отчеты из клиник). Кроме того, в трех клиниках получена достоверная разница между лечением ПростаНормом и традиционным лечением в контрольных группах (табл.2).
Таким образом, клиническое исследование ПростаНорма показало не только его хорошую переносимость, но и достоверно подтвержденный лечебный эффект у пациентов с хроническим абактериальным простатитом разного возраста (от молодого до пожилого) как в фазе активного обострения, так и ремиссии.
Рекомендуемые клиниками лечебные дозы соответствуют программе исследования и составляют: 0,5 чайной ложки ПростаНорма развести в ¼ стакана воды и принимать 3 раза в день за 30 минут до еды, или через 40 минут после еды.
Таблица 2. Показатели эффективности ПростаНорма в сравнении с традиционными методами
| Лечебное учреждение | Показатель | ПростаНорм | Контроль |
| НИИ урологии (активная фаза) | Суммарный балл IPSS
Индекс качества жизни Урофлоуграмма Объем простаты |
-3,8 + 0,04**
-0,95 + 0,08 0,92 + 0,12 -5,79 + 0,21* |
-1,22 + 0,1
-0,86 + 0,09 0,93 + 0,15 -3,32 + 0,24 |
| Кафедра урологии ММСИ, МГКБ№50 (активная фаза, фаза
ремиссии) |
Активная фаза:
Суммарный балл IPSS Урофлоуграмма Фаза ремиссии: Суммарный балл IPSS Урофлоуграмма |
-3,73 + 0,38** 2,03 + 0,34**
-3,27 + 0,32** 0,27+0,57 |
-1,38 + 0,39 0,46 + 0,17
-1,38 + 0,39 0,46 +0,17 |
| Урологическое отделение МГКБ№60 (фаза ремиссии) | Суммарный балл IPSS
Cкорость мочеиспускания, мл/сек |
-10,6 +1,15*
1,0 +0,06** |
-0,8 + 0,29
0,18 +0,43 |
*, ** - достоверность различий при p<0,05 или p<0,01
Генеральный директор ЗАО “ФПК ФармВИЛАР”,
Кандидат фармацевтических наук И.В. Воскобойникова
Заведующий отделом медицины ВИЛАР,
Доктор медицинских наук В.К. Колхир
Главный научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии,
Руководитель группы клинических исследований Отдела медицины ВИЛАР,
Профессор С.А. Вичканова
Экспериметальные данные по изучению лекарственного препарата простатотропного действия Простанорма
В состав ПростаНорма® входят экстракты из растений, обладающие как собственно простатотропной активностью, так и улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, усиливающие (нормализующие) мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное и антимикробное действие. Специфическую фармакологическую активность ПростаНорма® обуславливает, прежде всего, присутствие в его составе тритерпеновых и флавоноидных гликозидов из солодки. Так, установлено, что отвар из очищенных корней солодки обладает выраженной гонадотропной, андрогенной и диуретической активностью и его рекомендуется использовать для профилактики и лечения простатита (Патент N 2058152 от 10.11.94). Кроме того, показано, что тритерпеноиды из солодки обладают антиаллергическими, антитоксическими, гипохолестеринемическими, антирадикальными, а флавоноиды, кроме того, еще и противомикробными и антиоксидантными свойствами (Вичканова С.А., 1981; Бондарев А.М. и др., 1995; Takagi, 1969; Segal, 1970; Kenzo et al., 1989, Ju et al., 1990). Экстракт травы золотарника входит в состав препаратов "Инконтурин", "Простафортон", "Антипростин", "Простамед", "Цефасабаль" (Германия), применяемых при простатитах, аденоме простаты, ночном недержании мочи, цистите (Lutomski et al., 1987). Диуретический, противовоспалительный и "камнерастворяющий" эффекты золотарника присущи флавоноидам из золотарника (Батюк В.С. и др., 1988). Активность флавоноидсодержащего растения зверобоя описана в предыдущем разделе. Препараты эхинацеи пурпурной, в частности, препарат "Эстифан" (сухой экстракт травы эхинацеи), применяются как иммуностимулирующие средства (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2001). Они также проявляют андрогенную и улучшающую потенцию активность.
При биохимическом тестировании показано, что ПростаНорм® в ферментных тест-системах оказывал прямое влияние на активность ферментов антиоксидантной активности, НАДФН-оксидазы, моноксигеназую активность цитохрома P450, что характеризовало его как потенциального антимикробного, иммуностимулирующего, и детоксицирующего средства. На основании вышеизложенного были проведены необходимые исследования с целью разработки препарата для лечения хронического простатита.
ПростаНорм® изучали в виде двух препаратов – ПростаНорма® жидкого (ПЖ) и ПростаНорма® сухого (ПС) в условиях одних и тех же экспериментальных моделей. Специфической активностью для ПростаНорма® как препарата для лечения простатита должна являться его противовоспалительная, капилляропротекторная, анальгетическая, диуретическая, антимикробная и андрогенная активность.
Противовоспалительные свойства.
Противовоспалительное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь, 0,5-2 мл/крысу (ПЖ) или 20-100 мг/кг (ПС) на моделях острого воспалительного отека задней конечности у мышей, и на модели перитонита у крыс. Установлено, что ПростаНорм® и в жидком и сухом виде проявляет выраженную противовоспалительную активность, что выражалось в достоверном уменьшении на 15-50% количества воспалительного экссудата в брюшной полости у крыс и выраженности формалинового и гистаминового отеков конечностей у мышей по сравнению с контролем (Табл. 19). Зависимость эффекта от дозы более четко проявлялась в случае ПС.
Ангиопротекторные свойства.
Капилляропротекторное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) и 20-100 мг/кг (ПС) на модели повышенной сосудистой проницаемости кожи у мышей. Экспериментальные исследования показали, что ПростаНорм® обладает выраженным капилляропротекторным действием, достоверно увеличивая время выхода трипановой сини в очаг воспаления на 32-50% по сравнению с контролем (Табл. 19).
Таблица 1. Влияние ПростаНорма® на воспалительный отек конечностей у мышей,
экспериментальный перитонит у крыс и проницаемость капилляров кожи у мышей
| Вариант опыта | Формалиновый отек, мг
(% к контролю) |
Гистаминовый отек, мг
(% к контролю) |
Перитонеальный экссудат, мл
(% к контролю) |
Время выхода
трипановой сини, сек (% к контролю) |
| Контроль | 60,6± 3,15 | 37,3± 2,96 | 1,93± 0,29 | 68,3± 5,9 |
| ПЖ, 0,2мл/мышь | 60,6± 2,75 | 29,6± 1,76 (-21) | - | 91,6± 5,4*(+34) |
| ПЖ, 0,4мл/мышь | 49,0± 3,97 (-19) | 26,8± 2,95 (-25) | - | 90,8± 2,4*(+32) |
| ПЖ, 0,6мл/мышь | 46,4± 3,95*(-24) | 27,3± 2,36*(-27) | - | 100,0± 5,0**(+46) |
| ПЖ, 0,5мл/крысу | - | - | 1,64± 0,29 (-15) | - |
| ПЖ, 1,0мл/крысу | - | - | 1,54± 0,19 (-20) | - |
| ПЖ, 2,0мл/крысу | - | - | 0,97± 0,24*(-50) | - |
| Контроль | 71,0± 4,5 | 61,0± 1,75 | 1,75± 0,16 | 75,0± 2,23 |
| ПС, 20 мг/кг | 58,3± 3,33 (-18) | 51,5± 1,8*(-16) | 1,33± 0,22 (-24) | 99,6± 1,05**(+33) |
| ПС, 50 мг/кг | 54,2± 2,38*(-24) | 46,6± 2,47**(-24) | - | 103,3± 2,78**(+38) |
| ПС, 100 мг/кг | 49,1± 2,39*(-31) | 33,3± 2,47**(-45) | 1,08± 0,19* (-38) | 112,1± 5,23**(+50) |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Анальгетические свойства.
Анальгетический эффект ПростаНорма® изучали путем определения порога болевой чувствительности (ПБЧ) по методике "горячая пластинка", на моделях "уксуснокислых корчей" у мышей и "давления на лапу" у крыс. Механизм развития болевого синдрома при термическом воздействии включает в себя эмоциональную реакцию на боль (в этой модели боли ведущую роль играют центральные механизмы); при раздражении брюшной полости кислотой на первый план выступают гуморальные механизмы болевой чувствительности, а в случае давления на лапу – раздражение периферических болевых рецепторов. Показано, что в условиях "горячей пластинки" однократное внутрижелудочное введение простанорма в дозах 20-50-100 мг/кг (ПС) и 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) увеличивало ПБЧ на 12-70% на протяжении всех трех часов эксперимента по сравнению с исходным уровнем (Табл. 20). В случае ПЖ обезболивающий эффект возрастал с увеличением дозы. ПС в дозах 50 и 100 мг/кг достоверно на 18 и 25% уменьшал количество корчей у мышей, а в дозах 20 и 100 мг/кг также достоверно повышал на 39 и 44% отношение ПБЧ через 60 минут после введения препарата (ПБЧ60) к ПБЧ исходному (ПБЧисх) по сравнению с контролем (Табл. 20). Результаты изучения анальгетических свойств простанорма с использованием трех экспериментальных моделей свидетельствуют, что заметную активность препарат проявляет как в условиях моделей, сопровождающихся острым воспалительным процессом – модели "горячая пластинка" и уксусно-кислые "корчи" (согласуется с результатами изучения его противовоспалительных свойств), так и при воздействии на периферические болевые рецепторы. Полученные данные свидетельствуют в пользу определенной универсальности анальгетического воздействия простанорма на организм.
Таблица 2. Влияние ПростаНорма® на порог болевой чувствительности (ПБЧ)
на моделях "горячая пластинка" и "уксусные корчи" у мышей, "давление на лапу" у крыс
| Вариант
опыта |
"Горячая пластинка" | "Корчи" | "Лапа" | |||
| ПБЧ,%, (исходно –100%) после введения …. | Количество% | ПБЧ60/ПБЧисх,
% |
||||
| 30 мин | 60 мин | 120 мин | 180 мин | |||
| Контроль | 116± 7 | 116± 6 | 117± 8 | 111± 8 | 100± 3 | 100± 7 |
| ПС, 20 мг/кг | 158± 6** | 161± 7** | 152± 8* | 150± 9* | 88± 5 | 139± 6* |
| ПС, 50 мг/кг | 146± 7* | 150± 8* | 150± 8* | 143± 10 | 82± 4* | - |
| ПС, 100 мг/кг | 145± 7* | 149± 8* | 153± 7* | 149± 10* | 75± 5** | 144± 7** |
| Контроль | 94± 7 | 106± 8 | 88± 5 | 93± 5 | - | - |
| ПЖ, 0,2мл/м | 113± 7 | 121± 7 | 119± 6* | 124± 6* | - | - |
| ПЖ, 0,6мл/м | 153± 8** | 169± 7** | 171± 7** | 161± 6** | - | - |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Диуретические свойства.
Диуретическое действие ПростаНорма® изучали при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозах 50 и 100 мг/кг (ПС) и 1 мл/100 г массы крысы (ПЖ). ПростаНорм® достоверно усиливал стимулированный водной нагрузкой диурез у крыс. В случае ПС эффект возрастал с дозой препарата: суммарный (за 5-ть часов) диурез увеличивался с 43% (50 мг/кг) до 76% (100 мг/кг) по сравнению с контролем (Табл. 21).
Таблица 3. Влияние ПростаНорма® на диурез у крыс
| Показатель | Контроль | ПЖ, 1 мл/100г | ПС, 50 мг/кг | ПС, 100 мг/кг |
| Диурез, мл/100 г,
% от контроля |
2,95± 0,27 | 5,4± 0,32**
+83,1 |
4,22± 0,16*
+43,1 |
5,2± 0,17**
+76,3 |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Гонадотропные и андрогенные свойства.
Целью изучения влияния ПростаНорма® на половую гормональную активность крыс было выявить тропность препарата к половым органм. Гонадотропную активность ПростаНорма® изучали при его внутрижелудочном введении в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг (ПС) и 10 мл/кг (ПЖ) инфантильным крысам-самцам (возраст 21-23 дня). На 11 день животных забивали эфиром, извлекали половые железы, мышцу levator ani, гипофиз и определяли их массу. Введение ПростаНорма® приводило к достоверному увеличению массы семенных пузырьков на 25 и 28% и массы вентральной простаты на 30 и 34% по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии ПростаНорма®. Небольшое увеличение мышцы levator ani в экспериментах с ПЖ предполагает наличие у препарата некоторых анаболических свойств.
Андрогенную активность ПростаНорма® изучали на гонадэктомированных инфантильных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 100 мг/кг (ПЖ) и 10 мл/кг (ПС) в течение 7 дней, начиная со следующего дня после гонадэктомии, на фоне введения тестостерона-пропионата. Установлено, что в условиях данной модели после введения ПростаНорма® в дозе 100 мг/кг масса семенных пузырьков достоверно увеличилась на 42% (ПС) и 60% (ПЖ) по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют об андрогенной активности препарата.
Таблица 4. Влияние ПростаНорма® на массу половых желез и органов инфантильных и гонадэктомированных крыс
| Вариант
опыта |
Масса органа, прирост в% к контролю | ||||
| Семенные пузырьки | Вентральная простата | Семенники | Гипофиз | Мышца
levator ami |
|
| Инфантильные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +28* | +34* | +14 | +12 | +20* |
| ПС, 100 мг/кг | +25* | +31* | +3 | +2 | +8 |
| Гонадэктомированные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +60** | +20 | - | - | +19* |
| ПС, 100 мг/кг | +42** | +11 | - | - | +7 |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Антимикробные свойства.
Подробно изучены антимикробные свойства ПростаНорма® сухого. В результате исследований влияния ПростаНорма® на клинические штаммы, выделенные от больных, в числе которых было 46 штаммов бактерий, обладающих высокой степенью резистентности к широко применяемым в настоящее время антибиотикам, и 5 штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida показано, что грамположительные бактерии рода Staphylococcus и Streptococcus (Enterococcus) были чувствительны к препарату. При этом его ингибирующий эффект в отношении резистентных к лекарствам бактерий был не ниже, чем в отношении антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Наиболее высокая активность ПростаНорма® проявилась в отношении разных видов стафилококка (St. aureus, St. epidermidis, St. saprophyticus) и стрептококка (Str. fecalis, род Enterococcus), играющих важную роль в этиологии инфекционно-воспалительных неспецифических заболеваний предстательной железы и мочевыводящих путей. При этом установлен весьма важный факт, что ПростаНорм® не подавляет рост грамотрицательных бактерий рода Escherichia, что может иметь положительное значение при клиническом применении препарат, который не будет подавлять нормальную микрофлору кишечника.
Гастропротективные и гепатопротективные свойства.
Известно, что тритерпеновые и флавоноидные гликозиды из корней солодки проявляют противоязвенную активность, также как и флавоноиды из травы зверобоя (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1989; Машковский М.Д., 2000). Поэтому изучение гастропротекторных свойств ПростаНорма® было проведено достаточно подробно, с использованием моделей экспериментальных язв желудка у крыс различного генеза: острые - этаноловые, индометациновые и вызванные перевязкой привратника (по Шею), хронические – кофеиново-мышьяковистые. Критериями оценки гепатопротекторного действия препарата служили изменения активности печеночных ферментов монооксигеназной системы цитохрома P450 на модели повреждения печени крыс кофеиново-мышьяковистой смесью.
Внутрижелудочное введение препарата животным в дозах 10 мл/кг (ПЖ) или 100 мг/кг (ПС) до или на фоне действия ульцерогенных) оказывало защитное действие на слизистую желудка крыс (Табл 23). Наиболее отчетливый гастрозащитный эффект препарата проявлялся на моделях этаноловых язв и язв по Шею. Это выражалось в снижении на 70 и 57% числа "больных" крыс, уменьшении на 76-97% частоты образования и площади язвенных дефектов, а также снижении более чем в 10 раз индекса Паулса по сравнению с контролем.
При изучении гепатопротективного действия ПЖ установлено, что активность микросомальных ферментов гидроксилирования и деметилирования, рассчитанная на молярную концентрацию цитохрома P450, у леченных животных возрастает на 31 и 43%, соотвественно, по сравнению с контролем (Табл. 24). Положительное влияние ПростаНорма® на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс свидетельствует о детоксицирующем и защитном (гепатопротекторном) действии препарата на печень. Полученные результаты согласуются с данными биохимического тестирования in vitro.
Таблица 5. Влияние ПростаНорма® на экспериментальные язвы желудка у крыс
| Вариант
опыта |
Крысы с язвами,% | Степень
изъязвления,% |
Индекс
Паулса |
Терапев.
эффект |
Площадь язв,% | Индекс
Паулса |
Терапев.
эффект |
| Индометациновые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 13 | 14,5 | - | 100± 17 | 34,8 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 100 | 43± 10** | 6,2 | 2,3 | 12± 5* | 4,0 | 8,7 |
| Этаноловые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 8 | 2,9 | - | 100± 4 | 34,1 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 28,8 | 24± 14** | 0,3 | 14,5 | 15± 6** | 1,4 | 24,4 |
| Язвы, вызванные перевязкой привратника | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 19,2 | - | 100± 25 | 14,4 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 42,8 | 7± 15* | 0,6 | 3,2 | 3± 10* | 0,2 | 72,0 |
| Кофеиново-мышьяковистые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 7,4 | - | 100± 21 | 22,7 | - |
| ПЖ, 10мл/кг | 88,9 | 55± 21 | 3,6 | 2,0 | 56± 17 | 11,4 | 2,0 |
| ПС, 100мг/кг | 28,3 | 58± 16 | 1,1 | 6,0 | 6± 15* | 0,3 | 76,0 |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Таблица 6. Влияние ПростаНорма® (10 мл/кг) на микросомальную
монооксигеназную систему печени крыс, отравленных кофеиново-мышьяковистой смесью
|
Вариант опыта |
Содержание
цитохрома P450 |
Скорость реакции | |||||
| нмоль
на мл |
нмоль на мг белка | Гидроксилирования
анилина |
N-деметилирования диметилаланина | ||||
| нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | ||||
| Контроль | 16,25± 0,02 | 0,65± 0,02 | 0,8± 0,02 | 1,23± 0,03 | 1,39± 0,06 | 2,14± 0,08 | |
| Опыт | 15,3± 0,44 | 0,5± 0,01** | 0,59± 0,02** | 1,61± 0,01** | 1,12± 0,03* | 3,06± 0,01** | |
| Опыт/контроль,% | 94 | 77 | 74 | 131 | 81 | 143 | |
* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Иммуностимулирующие свойства.
Одним из компонентов ПростаНорма® является экстракт эхинацеи пурпурной, препараты из которой самостоятельно используются в широкой медицинской практике как иммуностимуляторы, в частности препарат "Эстифан" (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2000). Поэтому представляло интерес провести сравнительное изучение иммунотропных свойств обоих препаратов. На базе НИЦ БМТ ВИЛАР была проведена оценка влияния ПростаНорма® на фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) человека, в сравнении с эффектом эстифана, в условиях опытов in vitro по усилению люминол-зависимой хемилюминисценции стимулированной опсонизированным зимозаном. Исследование показало, что предварительное инкубирование ПЯЛ с ПростаНормом® или эстифаном (0,3 мг/мл) приводит к усилению ответа на зимозан. Это явление носит название предстимуляции или прайминга. Индекс предстимуляции, рассчитанный исходя из экспериментальных данных, был максимален для ПростаНорма® – 166%. По данному показателю ПростаНорм® превосходил эстифан. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии ПростаНорма® на фагоцитоз, и по этому параметру препарат может быть охарактеризован как иммуностимулятор.
Присутствие в составе ПростаНорма® флавоноидных фракций из зверобоя (известны его антидепрессантные свойства – Горьков В.А. и др., 2000) в сочетании с тритерпеноидами солодки может способствовать проявлению препаратом нейротропной активности. Показано, что ПростаНорм® (20 и 100 мг/кг, внутрь) проявлял стресс-протективную и антидепрессантную активность, оказывая положительное влияние на поведение крыс в "Тесте экстраполяционного избавления по Хендерсону" и "Тесте поведенческого отчаяния по Порсолту". В условиях модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией препарат достоверно повышал (до 30%) устойчивость крыс к гипоксии, оказывая антигипоксический эффект.
Таким образом, ПростаНорм® в жидкой и сухой форме обладает комплексом фармакологических свойств, характеризующих его как простатотропное средство, из которых главными являются: противовоспалительные, капилляропротекторные, анальгетические, диуретические, антимикробные и андрогенные. Наличие такого спектра фармакологической активности у препарата позволяло надеяться на его благоприятное лечебное воздействие как при хроническом неспецифическом абактериальном простатите, так и при простатите, осложненном грамположительными антибиотикорезистентными бактериями. Установленные нейротропные и иммуностимулирующие свойства препарата могут усиливать в целом лечебный эффект при простатите. Выраженные гастропротективные свойства ПростаНорма® служат ему дополнительной положительной характеристикой.
Исследование безопасности ПростаНорма®.
Изучение безопасности ПростаНорма® жидкого и сухого проводили в соответствии с указаниями "Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2000)". По параметрам острой токсичности препарат следует отнести к VI классу относительно безвредных препаратов. В хронических экспериментах на крысах (10-100-кратное превышение терапевтической дозы) и 3-месячных экспериментах на собаках, получавших ПЖ как лекарственную форму в пятикратной терапевтической дозе, и ПС, в лекарственной форме таблетки по 0,2 г, не выявлено изменений морфологических и биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, печени и почек. Это подтверждалось и патоморфологическими исследованиями внутренних органов животных. Препарат не обладал местнораздражающими, аллергизирующими, иммунотоксическими, эмбриотоксическими свойствами, не влиял на репродуктивные функции подопытных животных.
