Специалистам

Эффективность и безопасность Простанорма (Таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь)

Для клинического изучения препарат был представлен в количествах, необходимых для проведения исследования (по 110 упаковок, содержащих по 30 таблеток, в каждую клинику).

В соответствии с программой клинического изучения, рассмотренной и утвержденной специализированной комиссией по урологии ФГК МЗ РФ (председатель комиссии – академик РАМН Н.А.Лопаткин), исследования проводили с целью:

  • оценки переносимости таблеток “ПростаНорма”;
  • оценки клинической эффективности таблеток “ПростаНорма” при его назначении в качестве средства лечения хронического неспецифического простатита;
  • определения эффективных суточных и курсовых доз таблеток “ПростаНорма” при лечении хронического неспецифического простатита.

Исследования проводили в сравнении с традиционными методами лечения. В качестве основных критериев отбора больных использовали: данные УЗИ, оценку состояния пациентов по международной шкале I-PSS, информированное согласие больного и др.

Таблетки “ПростаНорма” исследованы на 505 больных в возрасте от 20 до 75 лет с хроническим неспецифическим простатитом как в фазе активного обострения, так и ремиссии. На фоне приема таблеток “ПростаНорма” ни у одного больного не отмечено явлений непереносимости или аллергических проявлений, потребовавших отмены препарата. Эффективность таблеток “ПростаНорма” при монотерапии хронического неспецифического простатита выявлена у большинства пациентов.

Так в НИИ Урологии анализ полученных при исследовании результатов показал, что ПростаНорм активно воздействует на основные звенья этиологии и патогенеза хронического простатита и оказывает хороший клинический эффект при данном заболевании.

По данным клинических испытаний в группе больных, получавших ПростаНорм, хороший эффект отмечается в 90% случаев и, удовлетворительный, в 10%. При этом в контрольной группе, где больные получали комплексную традиционную терапию (НПВС, антибиотики и т.д.), хороший эффект наблюдался в 80% наблюдений, удовлетворительный - 20%.

Динамика основных показателей эффективности лечения больных с хроническим неспецифическим простатитом до и после лечения представлена в таблицах №№1-2. Остаточной мочи (по данным УЗИ) в период исследования у больных не выявлено. Применение ПростаНормА в виде монотерапии (таблица №4) привело к уменьшению субъективных симптомов заболевания (суммарный балл IPSS-L) и положительной динамике объективных показателей (объем простаты, максимальная скорость мочеиспускания). Данные статистически достоверны.

Таблица 1. Динамика основных показателей эффективности ПростаНормА до и после лечения.

Клинические показатели До лечения После лечения Р
Суммарный балл IPSS 9,5±0,24 6,5±0,42 <0.001
Индекс качества жизни 2,36±0,11 1,8±0,12 <0.05
Урофлоуграмма 14,7±0,4 17,2±0,37 <0.01
Объем простаты 31,1± 0,59 27,6± 0,47 <0.001
Объем выпущенной мочи 140±25,0 90±25,0 >0,05

В контрольной группе (табл.2) в случае использования традиционных методов лечения наблюдалась аналогичная тенденция к снижению основных признаков заболевания.

Таблица 2. Динамика показателей эффективности лечения больных
с хроническим неспецифическим простатитом традиционными методами (контроль).

Клинические показатели До лечения После лечения Р
Суммарный балл IPSS 9,5±0,5 7,4±0,4 <0.001
Индекс качества жизни 3,10±0,16 2,71±0,15 <0.05
Урофлоуграмма 15,6±0,51 16,94±0,5 >0.05
Объем простаты 34,3±0,4 29,8±0,5 <0.001
Объем выпущенной мочи 130,5±10,7 100,7±10,6 >0.05

При сравнении результатов (табл. 3 и 4)

применения: при данной патологии с результатами, полученными при использовании традиционной комплексной терапии (НПВС, антибиотики и т.д.) можно сделать вывод о том, что ПростаНорм по эффективности по большинству показателей превосходит традиционную терапию. Данные статистически достоверны.

Таблица 3. Показатели эффективности лечения больных после курса монотерапии ПростаНормом в сравнении с контролем.

Клинические показатели ПростаНорм КОНТРОЛЬ
Суммарный балл IPSS 6,5±0,42 7,4±0,4
Индекс качества жизни 1,8±0,12 2,71±0,15
Урофлоуграмма 17,2±0,37 16,94±0,5
Объем простаты 27,6± 0,47 29,8±0,5
Объем выпущенной мочи 90±25,0 100,7±10,6

Таблица 4. Изменение основных показателей клинической эффективности ПростаНорма в сравнении с контролем.

Клинические показатели ПростаНорм КОНТРОЛЬ Р
Суммарный балл IPSS 31,5% 22,1% <0,001
Индекс качества жизни 23,7% 12,6% <0,001
Урофлоуграмма 17,0% 8,59% <0,01
Объем простаты 11,2% 13,7% >0,05
Объем выпущенной мочи 35,7% 22,8% >0,05

Так, в результате проведенного лечения ПростаНормом, суммарный балл IPSS в среднем уменьшился на 31,5%, индекс качества улучшился на 23,7%, статистически значимых изменений объема простаты не наблюдалось. Данные статистически достоверны. В связи с тем, что комплексная терапия в контрольных группах предусматривала включение антибактериальных препаратов, можно сделать вывод, что хороший лечебный эффект при применении ПростаНормА обусловлен также, наряду с другими фармакологическими свойствами, наличием у него антибактериального действия.

В урологическом отделении МГКБ №60 при монотерапии ПростаНормом уменьшение частоты мочеиспускания получено в 80%, улучшение струи мочи – в 66,6%, урежение ночного мочеиспускания в 86,6% случаев. По сравнению с контрольной группой больных, леченных традиционными способами, получена статистически достоверная разница между показателями средней разности по группам по суммарному баллу IPSS и скорости мочеиспускания, мл/сек.. Анализ полученных при исследовании результатов показал, что в тех ситуациях, когда нет показаний к операции, таблетки “ПростаНорма” могут быть использованы в качестве эффективного средства для лечения хронического неспецифического простатита. В процессе исследования отмечена хорошая переносимость таблеток “ПростаНорма”, не было выявлено побочных явлений , в том числе, аллергического характера. Одновременно большая часть больных четко отмечали улучшение самочувствия, повышение аппетита и усиление общего тонуса. Необходимо отметить, что среди больных, получавших таблетки “ПростаНорма”, ни в одном случае не потребовалось назначения дополнительной антибактериальной терапии.

По данным 3 Урологического отделения МГКБ №50 эффективность лечения хронического неспецифического простатита при использовании таблеток “ПростаНорма” составила, в зависимости от активности воспалительного процесса, от 80% до 93,4%, а в контрольной группе – 60,4%. При этом более наглядные результаты были у больных в фазе активного воспалительного процесса. Статистически достоверные данные получены по суммарному баллу IPSS, урофлуограмме и количеству лейкоцитов в секрете простаты (табл. 5). Наличие эффекта в 80% случаев в фазе ремиссии свидетельствует о целесообразности назначения “ПростаНорма” и в этой стадии заболевания не только для лечения, но и для профилактики обострения. Ни у одного больного не было отмечено ухудшения процесса при обследовании через 2-3 месяца после окончания лечения таблетками “ПростаНорма”.

Таким образом на основании проведенных клинических исследований “ПростаНорма” в лекарственной форме таблетки 0,2 г, покрытые оболочкой, установлено:

  • Таблетки “ПростаНорма” являются эффективным средством для лечения хронического неспецифического простатита, как в фазе латентного воспаления, так и ремиссии. Это проявляется значительно более быстрым регрессом симптомов заболевания, сокращением сроков лечения. Терапия “ПростаНормом” приводит к нормализации диуреза.
  • ПростаНорм обладает выраженным простатотропным действием, воздействуя нормализующим образом на основные звенья этиологии и патогенеза хронического простатита, что подтверждается регрессом основных признаков заболевания.
  • При лечении хронического неспецифического простатита таблетки “ПростаНорма” могут быть использованы как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами и физикальными воздействиями.
  • Таблетки “ПростаНорма” хорошо переносятся больными и не вызывают каких-либо явных побочных эффектов при длительном применении.

На основании проведенных клинических исследований все 3 лечебных учреждения рекомендовали таблетки “ПростаНорма” для использования как в комплексной терапии, так и монотерапии хронического неспецифического простатита.

Рекомендуемая схема применения: 1-2 таблетки 3 раза в день за 30 мин до еды или через 40 мин после приема пищи. Курс лечения 4-6 недель.

Рассмотрев результаты проведенных клинических исследований препарата “ПростаНорм” Фармакологический Государственный Комитет Минздрава России рекомендовал разрешить медицинское применение у взрослых в качестве противовоспалительного, простатотропного и нормализующего диурез средства и промышленный выпуск препарата “ПростаНорм” в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой, по 200 мг для приема внутрь (протокол №9 от 28 июня 2001 г).

Минздравом России “ПростаНорм” в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой 0,2 г разрешены к медицинскому применению – Рег. уд. Р№000842/02-2001 от 26.11.2001 г.

Генеральный директор ЗАО “ФПК ФармВИЛАР”,
Кандидат фармацевтических наук И.В. Воскобойникова

Заведующий отделом медицины ВИЛАР,
Доктор медицинских наук В.К. Колхир

Главный научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии,
Руководитель группы клинических исследований Отдела медицины ВИЛАР,
Профессор С.А. Вичканова

Согласно решению ФГК МЗ РФ (протокол №5 от 20.04.2000 г.), проведены клинические исследования “ПростаНорма”, представленного в виде таблеток 0,2 г для приема внутрь, покрытых оболочкой, в 3 клинических учреждениях:

  • НИИ Урологии МЗ РФ,
  • Урологическом отделении МГКБ №60
  • на Кафедре урологии МГМСУ им. Н.А. Семашко МЗ РФ.

Эффективность и безопасность Простанорма (жидкий экстракт для приема внутрь)

Лечение хронического неспецифического простатита является в настоящее время серьезной проблемой. Недостаточная эффективность традиционно используемой терапии (нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, физиотерапия и др.), дороговизна свидетельствуют о необходимости поиска новых лекарственных средств простатотропного действия.

ПростаНорм – оригинальный отечественный препарат, разработанный ЗАО “ФПК ФармВИЛАР” на базе ВНИИ лекарственных и ароматических растений Российской Академии сельскохозяйственных наук (ВИЛАР РАСХН). ПростаНорм является комплексным препаратом, получаемым из смеси лекарственного растительного сырья: травы зверобоя (Hypericum perforatum L.), травы золотарника канадского (Solidago canadensis L.), корня солодки Glycyrrhiza glabra L.), корневищ с корнями эхинацеи пурпурной (Echinaceae purpurea (L.) Moench). Для клинического исследования ПростаНорм представлен в виде густой жидкости коричневого цвета с красноватым оттенком и ароматическим запахом.

В эксперименте было показано, что ПростаНорм обладает простатотропным действием, обусловленным умеренной андрогенной активностью, неспецифическими противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, а также способностью улучшать микроциркуляцию тканей предстательной железы. В качестве дополнительного эффекта для ПростаНорма установлено диуретическое, гастро-гепатопротективное и седативное действие.

По параметрам острой токсичности ПростаНорм относится к относительно безвредным лекарственным препаратам. При доклиническом исследовании не выявлено отрицательного действия на кроветворение, состояние сердечно-сосудистой системы, ЦНС и желудочно-кишечного тракта. ПростаНорм не обладает мутагенными, иммунотоксичными и аллергизирующими свойствами.

На основании экспертизы представленных ВИЛАР’ом данных доклинического экспериментального изучения Фармакологический Государственный Комитет Минздрава России разрешил клинические исследования ПростаНорма при хроническом неспецифическом абактериальном простатите у взрослых (протокол №6 от 11.06.98 г.) в 3 клинических учреждениях:

  1. ММСИ им. Н.А.Семашко Минздрава России, кафедра урологии.
  2. Российский Государственный Медицинский Университет Минздрава России, кафедра урологии.
  3. Московская Медицинская Академия им. И.М.Сеченова Минздрава России, кафедра урологии.

Однако некоторые клинические учреждения, с учетом финансовых возможностей института, пришлось заменить (по согласованию с ГИДКЭЛ) на другие специализированные клиники.

ПростаНорм для клинических исследований был представлен:

  • НИИ урологии Минздрава России, директор – академик РАМН, профессор Н.А.Лопаткин – Урологическое Отделение на базе Московской Городской Клинической Урологической больницы №47.
  • Урологическому отделению Московской Городской Клинической Больницы №60, зав.отделением, профессор кафедры геронтологии РМАПО Л.М.Гориловский.
  • На Кафедру урологии ММСИ, зав.кафедрой профессор О.Б.Лоран, андрологическому отделению Московской Городской Клинической Больницы №50, зав. отделением, доцент кафедры урологии ММСИ А.С.Сегал.
  • На кафедру урологии и оперативной нефрологии РГМУ, зав. кафедрой профессор Е.Б.Мазо, урологическому отделению ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова, зав. отделением профессор Е.Б.Мазо.

ПростаНорм во все 4 клиники был представлен (в соответствии с решением ФГК МЗ РФ от 11.06.98 г) во флаконах по 50 мл в количествах, достаточных для проведения курсового лечения 30 больным в каждой клинике (по 210 флаконов по 50 мл).

В соответствии с программой клинического изучения, рассмотренной и утвержденной специализированной комиссией по урологии ФГК МЗ РФ (председатель комиссии – академик РАМН Н.А.Лопаткин), исследования проводили с целью:

  • оценки переносимости и безопасности ПростаНорма;
  • оценки клинической эффективности ПростаНорма при его назначении в качестве средства лечения хронического неспецифического абактериального простатита;
  • определения эффективных суточных и курсовых доз ПростаНорма при лечении хронического неспецифического абактериального простатита.

Исследования проводили в сравнении с традиционными методами лечения.

В качестве основных критериев отбора больных использовали: данные УЗИ, оценки состояния пациентов по международной шкале I-PSS, информированное согласие больного и др..

ПростаНорм исследовали на 173 пациентах (133 стационарных и 40 амбулаторных больных) с хроническим неспецифическим абактериальным простатитом в возрасте от 17 до 75 лет (табл. 1). Из них в фазе активного обострения находилось более 54 % пациентов, в фазе ремиссии – около 46% пациентов.

Во всех клиниках ПростаНорм назначали по схеме, рекомендованной программой исследования: внутрь по 0,5 чайной ложки, разведенной в 0,25 стакана кипяченой воды 3 раза в день за 30 минут до еды.

55 больных (из 173) составляли контрольные группы, из них:

  • 23 пациента (ГКБ №50 и ГКБ №60) получали массаж предстательной железы и физиотерапевтические процедуры;
  • 22 пациента (Урологическая больница №47) получали комплексную терапию (НПВС - свечи с вольтареном или индометацином, дезагреганты (трентал, агапурин), витамины;
  • 10 пациентов (ГКБ №1) получали комбинированную терапию с применением низкоэнергетического терапевтического лазера, антибиотиков (рулид, доксициклин, вибрамицин, нистатин и др.), НПВС (свечи с вольтареном), назначением эскузана, трентала.

В результате исследования установлено, что все пациенты, принимавшие ПростаНорм, хорошо переносили препарат, ни в одном случае не отмечено каких-либо явлений непереносимости или аллергических реакций, требовавших отмены препарата. В двух случаях, при наличии у больных изжоги (МГКБ №50), ПростаНорм стали применять через 40 мин. после еды, после чего изжоги не наблюдалось. Это было учтено в дальнейшем при составлении рекомендаций по медицинскому применению ПростаНорма.

Эффективность ПростаНорма при лечении хронического неспецифического абактериального простатита была выявлена во всех клиниках. Так, у пациентов в фазе активного воспаления (НИИ урологии) получен лечебный эффект практически в 100% наблюдений: из них хороший эффект - в 92,9% и удовлетворительный – в 7,1% наблюдений (в контроле – 83,36% и 13,64%, соответственно). По данным кафедры урологии ММСИ хороший и отличный эффект в фазе активного процесса установлен в 73,3% наблюдений и удовлетворительный – в 26,7% наблюдений. При этом в контрольной группе – отсутствие объективного эффекта в 53,8% наблюдений.

В фазе ремиссии хронического неспецифического абактериального простатита при назначении ПростаНорма также получен выраженный лечебный эффект. На кафедре урологии ММСИ (на базе андрологического отделения МГКБ №50) у пациентов в фазе ремиссии эффективность лечения достигнута в 86,7% наблюдений. В урологическом отделении МГКБ №60 стойкое улучшение состояния достигнуто в 83,3 % наблюдений. При этом важно отметить, что пациенты данного отделения были преимущественно пожилого и старческого возраста.

 

Таблица 1. Характеристика больных с хроническим неспецифическим абактериальным простатитом

 

Лечебное учреждение Ответственный исполнитель n Фаза процесса Возраст
НИИ урологии МЗ РФ (дир. - акад. Н.А. Лопаткин),

Московская Городская Клиническая урологическая больница №47

Доктор медицинских наук И.И. Деревянко 50 Активное обострение 19-36 лет
Урологическое отделение Московской Городской Клинической больницы №60 (зав. – проф. Л.М. Гориловский) Зав.урологическим отделением, профессор кафедры геронтологии РМАПО, Л.М. Гориловский 40 Стадия ремиссии 47-75 лет
Кафедра урологии ММСИ (зав. профессор О.Б. Лоран), Андрологическое отделение Московской Городской клинической больницы №50 Зав. андрологическим отделением МГКБ №50, доцент кафедры урологии ММСИ , А.С. Сегал 43 Активное обострение

Фаза ремиссии

22-49 лет
Кафедра урологии и оперативной нефрологии РГМУ (зав. профессор Е.Б. Мазо), Городская Клиническая Больница №1 им. Н.И. Пирогова Зав. отделением урологии ГКБ №1, профессор Е.Б. Мазо 40 Активное обострение

Фаза ремиссии

20-50 лет

Всего включено в испытание: 173 пациента

Во всех клиниках по ряду показателей, характеризующих хронический абактериальный простатит, получены достоверные данные, свидетельствующие об эффективности ПростаНорма при сравнении результатов до и после лечения, в том числе по суммарному баллу I-PSS, индексу качества жизни, объему простаты и др. (см. отчеты из клиник). Кроме того, в трех клиниках получена достоверная разница между лечением ПростаНормом и традиционным лечением в контрольных группах (табл.2).

Таким образом, клиническое исследование ПростаНорма показало не только его хорошую переносимость, но и достоверно подтвержденный лечебный эффект у пациентов с хроническим абактериальным простатитом разного возраста (от молодого до пожилого) как в фазе активного обострения, так и ремиссии.

Рекомендуемые клиниками лечебные дозы соответствуют программе исследования и составляют: 0,5 чайной ложки ПростаНорма развести в ¼ стакана воды и принимать 3 раза в день за 30 минут до еды, или через 40 минут после еды.

 

Таблица 2. Показатели эффективности ПростаНорма в сравнении с традиционными методами

 

Лечебное учреждение Показатель ПростаНорм Контроль
НИИ урологии (активная фаза) Суммарный балл IPSS

Индекс качества жизни

Урофлоуграмма

Объем простаты

-3,8 + 0,04**

-0,95 + 0,08

0,92 + 0,12

-5,79 + 0,21*

-1,22 + 0,1

-0,86 + 0,09

0,93 + 0,15

-3,32 + 0,24

Кафедра урологии ММСИ, МГКБ№50 (активная фаза, фаза

ремиссии)

Активная фаза:

Суммарный балл IPSS

Урофлоуграмма

Фаза ремиссии:

Суммарный балл IPSS

Урофлоуграмма

 

-3,73 + 0,38**

2,03 + 0,34**

 

-3,27 + 0,32**

0,27+0,57

 

-1,38 + 0,39

0,46 + 0,17

 

-1,38 + 0,39

0,46 +0,17

Урологическое отделение МГКБ№60 (фаза ремиссии) Суммарный балл IPSS

Cкорость мочеиспускания, мл/сек

-10,6 +1,15*

1,0 +0,06**

-0,8 + 0,29

0,18 +0,43

 

*, ** - достоверность различий при p<0,05 или p<0,01

Генеральный директор ЗАО “ФПК ФармВИЛАР”,
Кандидат фармацевтических наук И.В. Воскобойникова

Заведующий отделом медицины ВИЛАР,
Доктор медицинских наук В.К. Колхир

Главный научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии,
Руководитель группы клинических исследований Отдела медицины ВИЛАР,
Профессор С.А. Вичканова


Экспериметальные данные по изучению лекарственного препарата простатотропного действия Простанорма

В состав ПростаНорма® входят экстракты из растений, обладающие как собственно простатотропной активностью, так и улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, усиливающие (нормализующие) мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное и антимикробное действие. Специфическую фармакологическую активность ПростаНорма® обуславливает, прежде всего, присутствие в его составе тритерпеновых и флавоноидных гликозидов из солодки. Так, установлено, что отвар из очищенных корней солодки обладает выраженной гонадотропной, андрогенной и диуретической активностью и его рекомендуется использовать для профилактики и лечения простатита (Патент N 2058152 от 10.11.94). Кроме того, показано, что тритерпеноиды из солодки обладают антиаллергическими, антитоксическими, гипохолестеринемическими, антирадикальными, а флавоноиды, кроме того, еще и противомикробными и антиоксидантными свойствами (Вичканова С.А., 1981; Бондарев А.М. и др., 1995; Takagi, 1969; Segal, 1970; Kenzo et al., 1989, Ju et al., 1990). Экстракт травы золотарника входит в состав препаратов "Инконтурин", "Простафортон", "Антипростин", "Простамед", "Цефасабаль" (Германия), применяемых при простатитах, аденоме простаты, ночном недержании мочи, цистите (Lutomski et al., 1987). Диуретический, противовоспалительный и "камнерастворяющий" эффекты золотарника присущи флавоноидам из золотарника (Батюк В.С. и др., 1988). Активность флавоноидсодержащего растения зверобоя описана в предыдущем разделе. Препараты эхинацеи пурпурной, в частности, препарат "Эстифан" (сухой экстракт травы эхинацеи), применяются как иммуностимулирующие средства (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2001). Они также проявляют андрогенную и улучшающую потенцию активность.

При биохимическом тестировании показано, что ПростаНорм® в ферментных тест-системах оказывал прямое влияние на активность ферментов антиоксидантной активности, НАДФН-оксидазы, моноксигеназую активность цитохрома P450, что характеризовало его как потенциального антимикробного, иммуностимулирующего, и детоксицирующего средства. На основании вышеизложенного были проведены необходимые исследования с целью разработки препарата для лечения хронического простатита.

ПростаНорм® изучали в виде двух препаратов – ПростаНорма® жидкого (ПЖ) и ПростаНорма® сухого (ПС) в условиях одних и тех же экспериментальных моделей. Специфической активностью для ПростаНорма® как препарата для лечения простатита должна являться его противовоспалительная, капилляропротекторная, анальгетическая, диуретическая, антимикробная и андрогенная активность.

Противовоспалительные свойства.

Противовоспалительное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь, 0,5-2 мл/крысу (ПЖ) или 20-100 мг/кг (ПС) на моделях острого воспалительного отека задней конечности у мышей, и на модели перитонита у крыс. Установлено, что ПростаНорм® и в жидком и сухом виде проявляет выраженную противовоспалительную активность, что выражалось в достоверном уменьшении на 15-50% количества воспалительного экссудата в брюшной полости у крыс и выраженности формалинового и гистаминового отеков конечностей у мышей по сравнению с контролем (Табл. 19). Зависимость эффекта от дозы более четко проявлялась в случае ПС.

Ангиопротекторные свойства.

Капилляропротекторное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) и 20-100 мг/кг (ПС) на модели повышенной сосудистой проницаемости кожи у мышей. Экспериментальные исследования показали, что ПростаНорм® обладает выраженным капилляропротекторным действием, достоверно увеличивая время выхода трипановой сини в очаг воспаления на 32-50% по сравнению с контролем (Табл. 19).

Таблица 1. Влияние ПростаНорма® на воспалительный отек конечностей у мышей,
экспериментальный перитонит у крыс и проницаемость капилляров кожи у мышей

 

Вариант опыта Формалиновый отек, мг

(% к контролю)

Гистаминовый отек, мг

(% к контролю)

Перитонеальный экссудат, мл

(% к контролю)

Время выхода

трипановой сини,

сек (% к контролю)

Контроль 60,6± 3,15 37,3± 2,96 1,93± 0,29 68,3± 5,9
ПЖ, 0,2мл/мышь 60,6± 2,75 29,6± 1,76 (-21) - 91,6± 5,4*(+34)
ПЖ, 0,4мл/мышь 49,0± 3,97 (-19) 26,8± 2,95 (-25) - 90,8± 2,4*(+32)
ПЖ, 0,6мл/мышь 46,4± 3,95*(-24) 27,3± 2,36*(-27) - 100,0± 5,0**(+46)
ПЖ, 0,5мл/крысу - - 1,64± 0,29 (-15) -
ПЖ, 1,0мл/крысу - - 1,54± 0,19 (-20) -
ПЖ, 2,0мл/крысу - - 0,97± 0,24*(-50) -
Контроль 71,0± 4,5 61,0± 1,75 1,75± 0,16 75,0± 2,23
ПС, 20 мг/кг 58,3± 3,33 (-18) 51,5± 1,8*(-16) 1,33± 0,22 (-24) 99,6± 1,05**(+33)
ПС, 50 мг/кг 54,2± 2,38*(-24) 46,6± 2,47**(-24) - 103,3± 2,78**(+38)
ПС, 100 мг/кг 49,1± 2,39*(-31) 33,3± 2,47**(-45) 1,08± 0,19* (-38) 112,1± 5,23**(+50)

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

 

Анальгетические свойства.

Анальгетический эффект ПростаНорма® изучали путем определения порога болевой чувствительности (ПБЧ) по методике "горячая пластинка", на моделях "уксуснокислых корчей" у мышей и "давления на лапу" у крыс. Механизм развития болевого синдрома при термическом воздействии включает в себя эмоциональную реакцию на боль (в этой модели боли ведущую роль играют центральные механизмы); при раздражении брюшной полости кислотой на первый план выступают гуморальные механизмы болевой чувствительности, а в случае давления на лапу – раздражение периферических болевых рецепторов. Показано, что в условиях "горячей пластинки" однократное внутрижелудочное введение простанорма в дозах 20-50-100 мг/кг (ПС) и 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) увеличивало ПБЧ на 12-70% на протяжении всех трех часов эксперимента по сравнению с исходным уровнем (Табл. 20). В случае ПЖ обезболивающий эффект возрастал с увеличением дозы. ПС в дозах 50 и 100 мг/кг достоверно на 18 и 25% уменьшал количество корчей у мышей, а в дозах 20 и 100 мг/кг также достоверно повышал на 39 и 44% отношение ПБЧ через 60 минут после введения препарата (ПБЧ60) к ПБЧ исходному (ПБЧисх) по сравнению с контролем (Табл. 20). Результаты изучения анальгетических свойств простанорма с использованием трех экспериментальных моделей свидетельствуют, что заметную активность препарат проявляет как в условиях моделей, сопровождающихся острым воспалительным процессом – модели "горячая пластинка" и уксусно-кислые "корчи" (согласуется с результатами изучения его противовоспалительных свойств), так и при воздействии на периферические болевые рецепторы. Полученные данные свидетельствуют в пользу определенной универсальности анальгетического воздействия простанорма на организм.

 

Таблица 2. Влияние ПростаНорма® на порог болевой чувствительности (ПБЧ)
на моделях "горячая пластинка" и "уксусные корчи" у мышей, "давление на лапу" у крыс

 

Вариант

опыта

"Горячая пластинка" "Корчи" "Лапа"
ПБЧ,%, (исходно –100%) после введения …. Количество% ПБЧ60/ПБЧисх,

%

30 мин 60 мин 120 мин 180 мин
Контроль 116± 7 116± 6 117± 8 111± 8 100± 3 100± 7
ПС, 20 мг/кг 158± 6** 161± 7** 152± 8* 150± 9* 88± 5 139± 6*
ПС, 50 мг/кг 146± 7* 150± 8* 150± 8* 143± 10 82± 4* -
ПС, 100 мг/кг 145± 7* 149± 8* 153± 7* 149± 10* 75± 5** 144± 7**
Контроль 94± 7 106± 8 88± 5 93± 5 - -
ПЖ, 0,2мл/м 113± 7 121± 7 119± 6* 124± 6* - -
ПЖ, 0,6мл/м 153± 8** 169± 7** 171± 7** 161± 6** - -

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

 

Диуретические свойства.

Диуретическое действие ПростаНорма® изучали при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозах 50 и 100 мг/кг (ПС) и 1 мл/100 г массы крысы (ПЖ). ПростаНорм® достоверно усиливал стимулированный водной нагрузкой диурез у крыс. В случае ПС эффект возрастал с дозой препарата: суммарный (за 5-ть часов) диурез увеличивался с 43% (50 мг/кг) до 76% (100 мг/кг) по сравнению с контролем (Табл. 21).

 

Таблица 3. Влияние ПростаНорма® на диурез у крыс

 

Показатель Контроль ПЖ, 1 мл/100г ПС, 50 мг/кг ПС, 100 мг/кг
Диурез, мл/100 г,

% от контроля

2,95± 0,27 5,4± 0,32**

+83,1

4,22± 0,16*

+43,1

5,2± 0,17**

+76,3

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Гонадотропные и андрогенные свойства.

Целью изучения влияния ПростаНорма® на половую гормональную активность крыс было выявить тропность препарата к половым органм. Гонадотропную активность ПростаНорма® изучали при его внутрижелудочном введении в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг (ПС) и 10 мл/кг (ПЖ) инфантильным крысам-самцам (возраст 21-23 дня). На 11 день животных забивали эфиром, извлекали половые железы, мышцу levator ani, гипофиз и определяли их массу. Введение ПростаНорма® приводило к достоверному увеличению массы семенных пузырьков на 25 и 28% и массы вентральной простаты на 30 и 34% по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии ПростаНорма®. Небольшое увеличение мышцы levator ani в экспериментах с ПЖ предполагает наличие у препарата некоторых анаболических свойств.

Андрогенную активность ПростаНорма® изучали на гонадэктомированных инфантильных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 100 мг/кг (ПЖ) и 10 мл/кг (ПС) в течение 7 дней, начиная со следующего дня после гонадэктомии, на фоне введения тестостерона-пропионата. Установлено, что в условиях данной модели после введения ПростаНорма® в дозе 100 мг/кг масса семенных пузырьков достоверно увеличилась на 42% (ПС) и 60% (ПЖ) по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют об андрогенной активности препарата.

 

Таблица 4. Влияние ПростаНорма® на массу половых желез и органов инфантильных и гонадэктомированных крыс

 

Вариант

опыта

Масса органа, прирост в% к контролю
Семенные пузырьки Вентральная простата Семенники Гипофиз Мышца

levator ami

Инфантильные крысы
ПЖ, 10 мл/кг +28* +34* +14 +12 +20*
ПС, 100 мг/кг +25* +31* +3 +2 +8
Гонадэктомированные крысы
ПЖ, 10 мл/кг +60** +20 - - +19*
ПС, 100 мг/кг +42** +11 - - +7

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

 

Антимикробные свойства.

Подробно изучены антимикробные свойства ПростаНорма® сухого. В результате исследований влияния ПростаНорма® на клинические штаммы, выделенные от больных, в числе которых было 46 штаммов бактерий, обладающих высокой степенью резистентности к широко применяемым в настоящее время антибиотикам, и 5 штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida показано, что грамположительные бактерии рода Staphylococcus и Streptococcus (Enterococcus) были чувствительны к препарату. При этом его ингибирующий эффект в отношении резистентных к лекарствам бактерий был не ниже, чем в отношении антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Наиболее высокая активность ПростаНорма® проявилась в отношении разных видов стафилококка (St. aureus, St. epidermidis, St. saprophyticus) и стрептококка (Str. fecalis, род Enterococcus), играющих важную роль в этиологии инфекционно-воспалительных неспецифических заболеваний предстательной железы и мочевыводящих путей. При этом установлен весьма важный факт, что ПростаНорм® не подавляет рост грамотрицательных бактерий рода Escherichia, что может иметь положительное значение при клиническом применении препарат, который не будет подавлять нормальную микрофлору кишечника.

Гастропротективные и гепатопротективные свойства.

Известно, что тритерпеновые и флавоноидные гликозиды из корней солодки проявляют противоязвенную активность, также как и флавоноиды из травы зверобоя (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1989; Машковский М.Д., 2000). Поэтому изучение гастропротекторных свойств ПростаНорма® было проведено достаточно подробно, с использованием моделей экспериментальных язв желудка у крыс различного генеза: острые - этаноловые, индометациновые и вызванные перевязкой привратника (по Шею), хронические – кофеиново-мышьяковистые. Критериями оценки гепатопротекторного действия препарата служили изменения активности печеночных ферментов монооксигеназной системы цитохрома P450 на модели повреждения печени крыс кофеиново-мышьяковистой смесью.

Внутрижелудочное введение препарата животным в дозах 10 мл/кг (ПЖ) или 100 мг/кг (ПС) до или на фоне действия ульцерогенных) оказывало защитное действие на слизистую желудка крыс (Табл 23). Наиболее отчетливый гастрозащитный эффект препарата проявлялся на моделях этаноловых язв и язв по Шею. Это выражалось в снижении на 70 и 57% числа "больных" крыс, уменьшении на 76-97% частоты образования и площади язвенных дефектов, а также снижении более чем в 10 раз индекса Паулса по сравнению с контролем.

При изучении гепатопротективного действия ПЖ установлено, что активность микросомальных ферментов гидроксилирования и деметилирования, рассчитанная на молярную концентрацию цитохрома P450, у леченных животных возрастает на 31 и 43%, соотвественно, по сравнению с контролем (Табл. 24). Положительное влияние ПростаНорма® на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс свидетельствует о детоксицирующем и защитном (гепатопротекторном) действии препарата на печень. Полученные результаты согласуются с данными биохимического тестирования in vitro.

 

Таблица 5. Влияние ПростаНорма® на экспериментальные язвы желудка у крыс

 

Вариант

опыта

Крысы с язвами,% Степень

изъязвления,%

Индекс

Паулса

Терапев.

эффект

Площадь язв,% Индекс

Паулса

Терапев.

эффект

Индометациновые язвы
Контроль 100 100± 13 14,5 - 100± 17 34,8 -
ПЖ, 10мл/кг 100 43± 10** 6,2 2,3 12± 5* 4,0 8,7
Этаноловые язвы
Контроль 100 100± 8 2,9 - 100± 4 34,1 -
ПЖ, 10мл/кг 28,8 24± 14** 0,3 14,5 15± 6** 1,4 24,4
Язвы, вызванные перевязкой привратника
Контроль 100 100± 27 19,2 - 100± 25 14,4 -
ПЖ, 10мл/кг 42,8 7± 15* 0,6 3,2 3± 10* 0,2 72,0
Кофеиново-мышьяковистые язвы
Контроль 100 100± 27 7,4 - 100± 21 22,7 -
ПЖ, 10мл/кг 88,9 55± 21 3,6 2,0 56± 17 11,4 2,0
ПС, 100мг/кг 28,3 58± 16 1,1 6,0 6± 15* 0,3 76,0

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

 

Таблица 6. Влияние ПростаНорма® (10 мл/кг) на микросомальную
монооксигеназную систему печени крыс, отравленных кофеиново-мышьяковистой смесью

 

 

Вариант опыта

Содержание

цитохрома P450

Скорость реакции
нмоль

на мл

нмоль на мг белка Гидроксилирования

анилина

N-деметилирования диметилаланина
нмоль/мин на мг белка нмоль/мин на мг P450 нмоль/мин на мг белка нмоль/мин на мг P450
Контроль 16,25± 0,02 0,65± 0,02 0,8± 0,02 1,23± 0,03 1,39± 0,06 2,14± 0,08
Опыт 15,3± 0,44 0,5± 0,01** 0,59± 0,02** 1,61± 0,01** 1,12± 0,03* 3,06± 0,01**
Опыт/контроль,% 94 77 74 131 81 143

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

 

Иммуностимулирующие свойства.

Одним из компонентов ПростаНорма® является экстракт эхинацеи пурпурной, препараты из которой самостоятельно используются в широкой медицинской практике как иммуностимуляторы, в частности препарат "Эстифан" (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2000). Поэтому представляло интерес провести сравнительное изучение иммунотропных свойств обоих препаратов. На базе НИЦ БМТ ВИЛАР была проведена оценка влияния ПростаНорма® на фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) человека, в сравнении с эффектом эстифана, в условиях опытов in vitro по усилению люминол-зависимой хемилюминисценции стимулированной опсонизированным зимозаном. Исследование показало, что предварительное инкубирование ПЯЛ с ПростаНормом® или эстифаном (0,3 мг/мл) приводит к усилению ответа на зимозан. Это явление носит название предстимуляции или прайминга. Индекс предстимуляции, рассчитанный исходя из экспериментальных данных, был максимален для ПростаНорма® – 166%. По данному показателю ПростаНорм® превосходил эстифан. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии ПростаНорма® на фагоцитоз, и по этому параметру препарат может быть охарактеризован как иммуностимулятор.

Присутствие в составе ПростаНорма® флавоноидных фракций из зверобоя (известны его антидепрессантные свойства – Горьков В.А. и др., 2000) в сочетании с тритерпеноидами солодки может способствовать проявлению препаратом нейротропной активности. Показано, что ПростаНорм® (20 и 100 мг/кг, внутрь) проявлял стресс-протективную и антидепрессантную активность, оказывая положительное влияние на поведение крыс в "Тесте экстраполяционного избавления по Хендерсону" и "Тесте поведенческого отчаяния по Порсолту". В условиях модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией препарат достоверно повышал (до 30%) устойчивость крыс к гипоксии, оказывая антигипоксический эффект.

Таким образом, ПростаНорм® в жидкой и сухой форме обладает комплексом фармакологических свойств, характеризующих его как простатотропное средство, из которых главными являются: противовоспалительные, капилляропротекторные, анальгетические, диуретические, антимикробные и андрогенные. Наличие такого спектра фармакологической активности у препарата позволяло надеяться на его благоприятное лечебное воздействие как при хроническом неспецифическом абактериальном простатите, так и при простатите, осложненном грамположительными антибиотикорезистентными бактериями. Установленные нейротропные и иммуностимулирующие свойства препарата могут усиливать в целом лечебный эффект при простатите. Выраженные гастропротективные свойства ПростаНорма® служат ему дополнительной положительной характеристикой.

Исследование безопасности ПростаНорма®.

Изучение безопасности ПростаНорма® жидкого и сухого проводили в соответствии с указаниями "Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2000)". По параметрам острой токсичности препарат следует отнести к VI классу относительно безвредных препаратов. В хронических экспериментах на крысах (10-100-кратное превышение терапевтической дозы) и 3-месячных экспериментах на собаках, получавших ПЖ как лекарственную форму в пятикратной терапевтической дозе, и ПС, в лекарственной форме таблетки по 0,2 г, не выявлено изменений морфологических и биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, печени и почек. Это подтверждалось и патоморфологическими исследованиями внутренних органов животных. Препарат не обладал местнораздражающими, аллергизирующими, иммунотоксическими, эмбриотоксическими свойствами, не влиял на репродуктивные функции подопытных животных.